心腦通泰膠囊劑提取工藝

　　心腦通泰膠囊劑提取工藝【1】

　　【摘要】 目的:優(yōu)選心腦通泰膠囊劑提取的最佳工藝。

　　方法:采用正交設(shè)計(jì)方法考察醇提條件,以干膏量和天麻素含量為指標(biāo)。

　　結(jié)果:篩選出乙醇的用量為藥材的10倍、提取次數(shù)為3次、提取時(shí)間為2 h、乙醇濃度為60 %的最佳制備工藝。

　　結(jié)論:該實(shí)驗(yàn)制定了合理可行的提取工藝路線及條件,為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。

　　【關(guān)鍵詞】 提取工藝;正交試驗(yàn);天麻素;膠囊劑

　　心腦通泰膠囊是由天麻、川芎、當(dāng)歸、白術(shù)等藥材組成的復(fù)方制劑,具有活血行氣、鎮(zhèn)靜止痛和改善心肌缺血等作用，臨床上用于治療心肌梗死、冠心病和腦血栓等多種心腦血管疾病。

　　天麻為方中君藥,主要活性成分為天麻素。

　　原方在臨床上以傳統(tǒng)水煎劑口服,療效確切,但口服劑量大,且貯存、攜帶不便,不適宜現(xiàn)代醫(yī)療的需要,現(xiàn)開(kāi)發(fā)為膠囊劑。

　　本文主要采用正交試驗(yàn)法,對(duì)心腦通泰膠囊劑提取工藝條件進(jìn)行研究。

　　1 儀器與材料

　　1.1 儀器

　　LC-2010A高效液相色譜儀(島津公司)，HS6150D超聲儀(天津市恒奧科技發(fā)展有限公司)。

　　1.2 材料

　　天麻(Gastrodia elata Blume)干燥塊莖、川芎(Ligusticum chuanxiong Hort)干燥根莖、當(dāng)歸[Angelica sinensis(Oliv.)diels]干燥根莖、白術(shù)(Atractylodes macrocephala Koidz)干燥根莖均購(gòu)于西安藥材市場(chǎng),經(jīng)西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系牛曉峰老師鑒定符合藥典要求;天麻素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào):0618-200105);乙醇(西安化學(xué)試劑廠);甲醇為色譜純;其它試劑均為分析純。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 提取工藝考察

　　按處方比例稱取天麻5 g、葛根5 g、川芎5 g、當(dāng)歸5 g、白術(shù)4 g，共9份,以乙醇濃度、提取次數(shù)、提取時(shí)間、乙醇倍數(shù)的不同,設(shè)計(jì)4因素3水平并按正交表L9(34)進(jìn)行試驗(yàn)，以干膏量和天麻素含量為指標(biāo),篩選最佳提取工藝。

　　見(jiàn)表1。

　　表1 因素水平表

　　2.2 醇提物中天麻素含量的測(cè)定

　　參照郭增軍等[1]、洪燕龍等[2]的方法測(cè)定醇提物中天麻素含量。

　　2.2.1 色譜條件

　　ODSC18(150 mm×4.6 mm，5 μm)，流動(dòng)相為甲醇∶磷酸鹽溶液(0.1 mol/L磷酸二氫鉀溶液和0.1 mol/L磷酸氫二鈉溶液等量混合)∶水=3∶3∶94;檢測(cè)波長(zhǎng)220 nm，流速:1 mL/min，柱溫40 ℃，理論塔板數(shù)>3 000。

　　2.2.2 對(duì)照品溶液的制備

　　精密稱取天麻素對(duì)照品7.5 mg,置于100 mL的容量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,備用。

　　表2 正交試驗(yàn)結(jié)果

　　2.2.4 供試品溶液的制備

　　精密稱取經(jīng)80 ℃干燥后的本品粉0.7 g,置25 mL量瓶中,加甲醇20 mL,超聲處理30 min,靜置24 h,振搖后再超聲處理15 min,放冷,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,靜置即得。

　　2.2.5 測(cè)定法

　　將配好的樣品溶液用微孔濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液為供試品溶液,進(jìn)10 μL,將所測(cè)得的峰面積代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算即得。

　　2.3 結(jié)果分析

　　2.3.1 比較各因素的極差值(R)

　　可以看出,影響醇提干膏量的主次因素為:提取次數(shù)>乙醇濃度>乙醇倍數(shù)>提取時(shí)間;經(jīng)方差分析,乙醇濃度、提取次數(shù)對(duì)提取效果有顯著性影響,故最優(yōu)搭配為A3B3C2D3。

　　2.3.2 比較各因素的極差值(R)

　　可以看出,影響干膏中天麻素含量的主次因素為:提取次數(shù)>提取時(shí)間>乙醇濃度>乙醇倍數(shù)。

　　經(jīng)方差分析,各因素對(duì)提取效果無(wú)顯著性影響,結(jié)合直觀分析得到最優(yōu)搭配為A3B3C3D3。

　　由于天麻素的含量在考察指標(biāo)中較為重要,故參照3號(hào)試驗(yàn)(試驗(yàn)結(jié)果天麻素含量最高),綜合兩個(gè)考察指標(biāo)分析,確定A3B3C3D3為最優(yōu)搭配,即提取工藝為用60 %乙醇回流提取3次,溶劑倍數(shù)為10倍,每次時(shí)間為2 h。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1] 郭增軍,蘇紀(jì)蘭,王開(kāi)，等.天麻提取工藝的研究[J].中藥材,2002,25(5):348-349.

　　[2] 洪燕龍,徐德生,馮怡,等.天麻提取物的提取、純化工藝研究[J].中成藥,2008,30(2):204-206.

　　麝香心腦通片生產(chǎn)工藝【2】

　　【摘要】 目的 探討麝香心腦通片的生產(chǎn)工藝條件。

　　方法 分別以干浸膏中葛根素的收得率和浸膏含水量為考察指標(biāo),確定藥材加水量,水提液的濃縮干燥條件。

　　結(jié)果 加水量為10、8、6倍量,提取液60℃～80℃下減壓干燥。

　　結(jié)論 該工藝為麝香心腦通片的大生產(chǎn)提供了試驗(yàn)依據(jù)。

　　【關(guān)鍵詞】 麝香心腦通片;生產(chǎn)工藝;提取液

　　麝香心腦通片由丹參等十二味中藥組成的復(fù)方制劑,具有活血化瘀、開(kāi)竅止痛的作用,用于淤血阻絡(luò)所致中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò),及冠心病、心絞痛等。

　　本研究是在麝香心腦通膠囊劑[1]的基礎(chǔ)上改劑型而成,目的是克服膠囊劑易吸潮的缺點(diǎn),同時(shí)增加本品種的臨床應(yīng)用劑型,滿足不同患者群的需要。

　　麝香心腦通片的處方組成、處方量及生產(chǎn)工藝與麝香心腦通膠囊劑相比,沒(méi)有任何質(zhì)的改變,故在此僅對(duì)有關(guān)參數(shù)進(jìn)行考察。

　　1 儀器與試藥

　　ZP19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海華懋實(shí)業(yè)公司制藥機(jī)械設(shè)備廠);遠(yuǎn)紅外線干燥箱(上海華東集團(tuán)松迪電子儀表有限公司);HP-1100高效液相色譜儀;甲醇色譜純(美國(guó)天地公司);葛根素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)0752-200211);注射用水。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 處方及生產(chǎn)工藝 處方:丹參625 g,三七31.25 g,紅花156.25 g,淫羊藿251 g,葛根251 g,郁金156.25 g,桃仁615 g,川芎61.5 g,水蛭83 g,冰片6.25 g,麝香0.5 g,人生莖葉總皂苷5 g。

　　生產(chǎn)工藝:以上十二味,三七、水蛭、冰片、麝香、人參莖葉總皂苷分別粉碎成細(xì)粉,備用;其余紅花等七味加水煎煮3次,第1、2次個(gè)2 h,第3次1 h,合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度1.35(50℃)的稠膏;將上述稠膏與三七、水蛭細(xì)粉混勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,制成顆粒,干燥后用配研法加入冰片、麝香、人參莖葉總皂苷粉,混勻,加潤(rùn)滑劑,壓片,包薄膜衣,即得。

　　2.2 制備工藝條件考察

　　2.2.1 提取工藝研究-干膏中葛根素的含量測(cè)定[2,3]

　　色譜條件:ODS 5 μm,4.6 mm×250 mm(大連依利特);甲醇-水(25:75)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為250 nm;柱溫25℃;流量為1.0 ml/min;理論板數(shù)按葛根素計(jì)算應(yīng)不低于4000。

　　溶液制備:精密稱取葛根素對(duì)照品適量,加30%乙醇溶液制成16 ug/ml的溶液,即得對(duì)照品溶液。

　　取水提取所得的稠膏,干燥,研細(xì),精稱0.4 g,置錐形瓶中,精密加入30%乙醇溶液50 ml,密塞,稱定重量,超聲處理30 min,放冷,用30%乙醇溶液補(bǔ)足減失重量,濾過(guò),取續(xù)濾液,即得供試品溶液。

　　測(cè)定方法:精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液適量,分別注入高效液相色譜儀中,測(cè)定干浸膏中葛根素含量。

　　其試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

　　從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,水提取液中葛根素的含量12倍與10倍基本相差無(wú)幾,考慮實(shí)際生產(chǎn)情況,因此選擇加水量第1次為10倍量。

　　從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,水提取液中葛根素的含量10倍與8倍基本相差無(wú)幾,考慮實(shí)際生產(chǎn)情況,因此選擇加水量第1次為8倍量。

　　在確定第1次提取加水量的基礎(chǔ)上進(jìn)行第2次加水量試驗(yàn),方法同上。

　　其試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。

　　從上述試驗(yàn)結(jié)果可以看出,水提液葛根素含量6倍最高,因此選擇第3次加水為6倍量。

　　2.2.2 濃縮干燥工藝的研究 濃縮溫度:取紅花等七味藥材,加水煎煮3次,第1、2次各2 h,第3次1 h,合并煎液,濾過(guò),量取濾液10 000 ml,共計(jì)4份,分別于減壓60℃、70℃、80℃和常壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.36(50℃)的稠膏,稱取1/10的量,加水稀釋至100 ml,取稀釋液1 ml,加30%乙醇溶液稀釋至50 ml容量瓶中,超聲處理30 min,放冷,30%乙醇溶液補(bǔ)足減失的重量,過(guò)濾,棄去初濾液,收集續(xù)濾液,測(cè)定葛根素含量。

　　以提取液中葛根素含量為100%計(jì),得出不同稠膏中葛根素收得率。

　　其試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。

　　從上述試驗(yàn)結(jié)果可以得出,濃縮溫度對(duì)水提取液中葛根素含量影響不大,因此按實(shí)際生產(chǎn)工藝設(shè)備進(jìn)行常規(guī)減壓濃縮即可。

　　干燥方法:取濃縮溫度對(duì)水提取液中葛根素含量影響試驗(yàn)中剩余水提取液,于80℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.36的稠膏(50℃測(cè)),稠膏分成3份分別于減壓60℃、80℃和常壓干燥至干,稱取0.5 g,加30%乙醇溶液稀釋至50 ml,超聲處理30 min,30%乙醇溶液補(bǔ)足減失重量,過(guò)濾,棄去初濾液,收集續(xù)濾液,測(cè)定葛根素含量。

　　以稠膏中葛根素含量100%計(jì),即而得出不同干浸膏中葛根素收得率。

　　其試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。

　　從上述試驗(yàn)結(jié)果可以得出,減壓干燥葛根素收得率在84%左右,常壓干燥葛根素收得率在80%以下,因此將干燥方法確定為減壓干燥,干燥溫度為60℃～80℃。

　　出膏率:分別稱取需水提的藥材,共計(jì)5份,分別加水煎煮3次,第1、2次2 h,第3次1 h,加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量,濾過(guò),合并濾液,濾液濃縮至相對(duì)密度為1.34～1.36(50℃)的稠膏,減壓干燥,稱定重量,計(jì)算出膏率。

　　其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:水提取平均出膏率為8.22%,每個(gè)處方水提取出干浸膏174.05 g。

　　2.3 成型工藝條件考察

　　2.3.1 處方確定依據(jù) 麝香心腦通膠囊服用量為3粒/次(0.3 g/粒),單次服生藥量為2.242 g。

　　按麝香心腦通片處方制成量為1000片計(jì),確定麝香心腦通片處方與麝香心腦通膠囊處方一致:麝香心腦通片3片/次(0.31 g/片),單次服生藥量亦為2.242 g。

　　2.3.2 制粒工藝研究 通過(guò)處方考察和試驗(yàn),本方藥材部分膏粉入藥,部分細(xì)粉入藥,藥材細(xì)粉即起到填充劑的作用,又可作為崩解劑使用,同時(shí)也節(jié)省了輔料。

　　所制顆粒加0.5%硬脂酸鎂,混勻,所制出的片芯表面光滑,硬度可達(dá)4 kg以上,在30 min內(nèi)完全崩解,經(jīng)數(shù)批實(shí)驗(yàn)觀察,效果良好。

　　2.3.3 基片重量換算

　　1000片成品需本方藥材2116 g,共出干浸膏174.05 g,三七、水蛭細(xì)粉為114.25 g,冰片、麝香、水蛭細(xì)粉為11.75 g,原料藥總計(jì)300.05 g,硬脂酸鎂1.51 g(0.5%),合計(jì)301.56 g,用包衣粉7.84 g(2.6%)包衣,則片重為0.31 g/片。

　　3 討論

　　中成藥的生產(chǎn)工藝是決定其質(zhì)量的關(guān)鍵因素,本文通過(guò)對(duì)中成藥麝香心腦通片的水提工藝、濃縮干燥工藝、制劑成型工藝等多項(xiàng)因素進(jìn)行了考察,從而選擇采用了各項(xiàng)條件比較合適的生產(chǎn)工藝。

　　通過(guò)中試驗(yàn)證表明,該生產(chǎn)工藝合理、穩(wěn)定可行,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,說(shuō)明按確定的工藝進(jìn)行生產(chǎn),具有科學(xué)性、實(shí)用性和可重復(fù)性,適合機(jī)械化大生產(chǎn)。

　　新劑型(片劑)與老劑型(膠囊劑)相比,在規(guī)格、用法、用量上幾乎保持一致。

　　參 考 文 獻(xiàn)

　　[1] 國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科腦系經(jīng)絡(luò)肢體分冊(cè),2005:295.

　　[2] 肖學(xué)風(fēng),高嵐1HPLC法測(cè)定不同產(chǎn)地葛根中葛根素的含量.中草藥,2001,32(3):2201.

　　[3] 張科衛(wèi),蔡皓,池玉梅,等.1HPLC雙波長(zhǎng)法測(cè)定葛根芩連微丸中葛根素.黃芩苷的含量.中成藥,2005,27(1):421.

　　銀丹心腦通軟膠囊預(yù)防心腦血栓疾病【3】

　　【摘要】 目的 探討銀丹心腦通軟膠囊預(yù)防心腦血栓疾病的療效。

　　方法 103例冠心病、腦動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗塞及其危險(xiǎn)因素的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防者，隨患者自愿分治療組和對(duì)照組。

　　治療組予以銀丹心腦通軟膠囊0.8g口服bid。

　　對(duì)照組予以阿司匹林75mg口服qd。

　　觀察出血、栓塞、死亡、依從性情況。

　　結(jié)果 兩組治療前基本情況無(wú)顯著性差異，治療后對(duì)照組發(fā)生出血、梗塞人數(shù)高于治療組，治療組無(wú)出血、梗塞現(xiàn)象發(fā)生，治療組依從性高于對(duì)照組。

　　結(jié)論 銀丹心腦通軟膠囊可取代小劑量阿司匹林安全有效的進(jìn)行缺血性心腦血管病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。

　　【關(guān)鍵詞】銀丹心腦通軟膠囊 預(yù)防 心腦血栓疾病

　　2006年以來(lái)，神農(nóng)架林區(qū)第一人民醫(yī)院用銀丹心腦通軟膠囊口服預(yù)防量(4粒/日，每粒0.4克)與口服小劑量阿司匹林(75mg/日)預(yù)防缺血性心腦血管病的長(zhǎng)期效果和安全性作對(duì)比分析，臨床觀察分析如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇 年齡>40歲，冠心病、腦梗死、腦動(dòng)脈粥樣硬化及其危險(xiǎn)因素的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防共103例。

　　患者服何種藥隨其自愿。

　　治療組(口服銀丹心腦通軟膠囊0.8克bid)34例，其中男23例，女11例;年齡40~60歲15例，60~85歲19例;一級(jí)預(yù)防者17例，二級(jí)預(yù)防者17例。

　　對(duì)照組(口服阿司匹林75mg qd)69例，其中男46例，女23例;年齡40~60歲39例，60~83歲30例;一級(jí)預(yù)防者30例，二級(jí)預(yù)防39例。

　　兩組的年齡、性別，吸煙，飲酒，合并高血壓、高血脂、高血糖，血小板計(jì)數(shù)，PT、APTT等情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均無(wú)服用其他非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，且有可比性。

　　1.2 觀察療效 出血，栓塞，死亡

　　1.3 觀察指標(biāo) HB、RBC、WBC、BPC、PT、APTT觀察時(shí)間：一年。

　　開(kāi)始每2周隨訪1次，觀察了解用藥后的作用和不良反應(yīng)，第2個(gè)月進(jìn)行第3次隨訪，第6個(gè)月進(jìn)行第4次隨訪，第12個(gè)月進(jìn)行第5次隨訪。

　　用藥前后均查HB、RBC、WBC、BPC、PT、APTT及血糖、血脂、肝功、腎功、電解質(zhì)、血流變、心電圖。

　　2 結(jié)果

　　用藥一年后為：對(duì)照組：①發(fā)生出血(其中顱內(nèi)出血2例，消化道出血11例，其中1例因胃大出血最后行胃大部切除術(shù)，眼球結(jié)膜出血15例，皮膚出血21例，鼻出血5例，咯血2例)56例(40.58%);治療組：0例(χ2=37.896，P<0.01)。

　　②對(duì)照組發(fā)生腦梗塞者3例;心肌梗塞者1例;治療組0例(χ2=2.010,P<0.05)。

　　③兩組1年均無(wú)死亡病例發(fā)生。

　　④依從性：對(duì)照組25例在用藥10~30d后因上腹不適或疼痛而自愿換用復(fù)方丹參片或銀丹心腦通軟膠囊;治療組6例出現(xiàn)口干但經(jīng)飲梨水均緩解，治療組全部病例均能堅(jiān)持用藥1年以上(χ2=20.776,P<0.01=。

　　3 討論

　　阿司匹林是目前最常用的抗血小板藥，近十年來(lái)在全國(guó)廣泛用于冠心病、腦梗死、腦動(dòng)脈粥樣硬化及其危險(xiǎn)因素的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防中，并已在相關(guān)指南中推廣應(yīng)用。

　　大多數(shù)醫(yī)學(xué)家和患者認(rèn)為小劑量阿司匹林預(yù)防缺血性心腦血管病利大害少或無(wú)害。

　　但在臨床工作中觀察到多起因服用小劑量阿司匹林導(dǎo)致的大出血。

　　某患者服阿司匹林(75mg/d)2月后出現(xiàn)胃出血，血壓下降，紅細(xì)胞3.35×10�12/L。

　　2008年4月7日北京協(xié)和醫(yī)院紀(jì)寶華在《健康報(bào)》報(bào)道[1]：“協(xié)和醫(yī)院80歲以上老專家因服用小劑量阿司匹林而致大出血危及生命或需住院，輸血或血小板者共8例。

　　還有不少因皮下出血、鼻出血、胃腸道出血而需停藥的未計(jì)算在內(nèi)。

　　8例大出血者中顱內(nèi)出血4例。

　　以上事實(shí)表明：小劑量阿司匹林并非利大于害，它對(duì)不少患者有害，甚至是致命的!”本文資料也說(shuō)明此觀點(diǎn)。

　　“小劑量阿司匹林誘發(fā)腦出血回顧分析”一文中提出應(yīng)尋找替代阿司匹林的中藥[2-3]。

　　本文表明：小劑量阿司匹林并不安全!銀丹心腦通軟膠囊可取代小劑量阿司匹林安全有效的進(jìn)行心腦血管病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。

　　由于觀察病例數(shù)較少，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行銀丹心腦通軟膠囊和小劑量阿司匹林對(duì)缺血性心腦血管病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防前瞻性研究，用臨床可靠的數(shù)據(jù)科學(xué)地、實(shí)事求是地研究小劑量阿司匹林對(duì)國(guó)人的安全性和有效性!

　　參考文獻(xiàn)

　　1 紀(jì)寶華.抗血小板和抗凝治療的困惑[N].第3版.健康報(bào)，2008

　　2 王兆鉞.抗血小板藥物的臨床應(yīng)用[J].中華內(nèi)科雜志,2007，46(11)：958.

　　3 任德旺，孫青萍，毛元和.小劑量阿司匹林誘發(fā)腦出血回顧分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)雜志，2000，4(增刊):90.

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