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異體輸血對(duì)肺癌患者機(jī)體免疫功能的影響
異體輸血對(duì)肺癌患者機(jī)體免疫功能的影響【1】
【關(guān)鍵詞】 肺癌根治性手術(shù)
1對(duì)象和方法
1.1對(duì)象選擇2005?02/2007?08寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治肺癌根治性手術(shù)患者74(男61，女13)例，年齡28~72(57±9)歲. 按圍手術(shù)期輸血與否分為輸血組(19例)和非輸血組(55例);以同期開(kāi)胸探查并被證實(shí)為肺部良性病變行手術(shù)的患者16例作為對(duì)照組.
兩組間在年齡，性別，病理分型，臨床分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).
1.2方法輸血組術(shù)前1 d至術(shù)后5 d期間，給予紅細(xì)胞懸液或全血. 所有患者均于術(shù)前和術(shù)后14 d，抽取靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+,CD4+,CD8+和自然殺傷細(xì)胞,并計(jì)算CD4+/CD8+比值.
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS11.50統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以x±s表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn). P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.
2結(jié)果結(jié)果顯示，患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+，CD4+，CD8+，自然殺傷細(xì)胞含量和CD4+/CD8+比值術(shù)前：輸血組分別為：58.34±9.25，34.87±8.47，28.86±6.72，26.12±7.92和1.21±0.24;非輸血組分別為：
59.14±9.44，33.75±6.27，27.04±5.23，28.25±8.21和1.25±0.17，兩組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05). 術(shù)后14 d，輸血組分別為：52.28±8.54，29.64±7.10，29.34±7.15，25.01±5.82和1.01±0.28;非輸血組分別為：58.40±7.43，32.85±5.20，26.69±7.62，28.34±6.25和1.23±0.30.
術(shù)后14 d輸血組CD3+，CD4+與術(shù)前相比較有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);非輸血組CD3+，CD4+，CD8+，自然殺傷細(xì)胞和CD4+/CD8+比值與術(shù)前相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05). 術(shù)后14 d輸血組與非輸血組相比較CD3+，CD4+，CD4+/CD8+比值和自然殺傷細(xì)胞均明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).
3討論圍手術(shù)期異體血輸注可能與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)[1]. 已有研究[2]顯示，輸血可影響肺癌、結(jié)腸直腸癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌以及軟組織肉瘤等惡性腫瘤的預(yù)后. 近年來(lái)，對(duì)圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的動(dòng)態(tài)研究[1-2]也表明，術(shù)后2 wk內(nèi)細(xì)胞免疫功能較術(shù)前降低,術(shù)后2 wk后開(kāi)始漸漸增高，4 wk時(shí)細(xì)胞免疫功能可恢復(fù)至正常水平.
本研究結(jié)果顯示，術(shù)后14 d，在輸血組患者機(jī)體免疫狀況下降的情況下輸血，使腫瘤患者的免疫功能受到抑制，這提示有潛在增加術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn). 有研究[3]認(rèn)為，供者血中的白細(xì)胞及白細(xì)胞分解產(chǎn)物也是引起免疫機(jī)能障礙的主要成分.
因此，我們主張圍手術(shù)期除最小限度的輸血外，對(duì)確實(shí)需要輸血的腫瘤患者，可采取紅細(xì)胞成分輸血或自體輸血，以減少術(shù)后患者腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì).
【參考文獻(xiàn)】
[1] Jagoditsch M, Pozgainer P, Klingler A, et al. Impact of blood transfusions on recurrence and survival after rectal cancer surgery[J]. Dis Colon Rectum, 2006,49(8):1116-1130.
[2] 陳立武，杜建，黃銘涵，等. Ⅲ期胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的動(dòng)態(tài)觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2007,15(6)：813-815.
[3] Tiltlestad IL, Ebbesen LS, Ainsworth AP, et al. Leukocyte?deple?tion of blood components dies not significantly reduce risk of infections complications. Results of a double?blinded, randomized study[J]. Int J Colorectal Dis, 2001,16(3):147-153.
腦腫瘤患者圍手術(shù)期輸血對(duì)其免疫功能影響的研究【2】
摘 要 目的:通過(guò)測(cè)定腦腫瘤患者圍手術(shù)期輸血對(duì)免疫功能的影響為臨床腦腫瘤患者謹(jǐn)慎輸血提供依據(jù)。
方法:腦腫瘤患者6例行根治性切除術(shù)隨機(jī)分為輸血組6例、未輸血組15例、健康對(duì)照組例分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IgG、IgM、IgA、C、C應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CD/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞。
結(jié)果:輸血組輸血前體液免疫指標(biāo)與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比有顯著性差異(P<.5)術(shù)后第1天、天與第天相比無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。
未輸血組輸血前與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異;術(shù)后第天、1天與術(shù)前比較差異顯著(P<.5或.1);術(shù)后第天基本恢復(fù)至術(shù)前水平。
組間相比:術(shù)后第天未輸血組IgG、IgM、IgA、C、C明顯高于輸血組(P<.5)。
代表細(xì)胞免疫的指標(biāo)輸血組輸血前與健康對(duì)照組無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比有著性差異(P<.5)術(shù)后第1g天、天與第天相比無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。
未輸血組輸血前與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異:術(shù)后第天該值明顯減少(P<.5或.1)但CD8變化不顯著;術(shù)后第1天基本恢復(fù)至術(shù)前水平。
組間相比:術(shù)前及輸血前該值無(wú)差異。
術(shù)后第天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值與輸血組比較(P<.5)CD8T無(wú)差異。
術(shù)后第1天、天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞明顯高于輸血組(P<.5)。
結(jié)論:圍手術(shù)期輸血對(duì)腦腫瘤患者的免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用因此臨床上對(duì)該類(lèi)患者輸血應(yīng)慎重。
關(guān)鍵詞 輸血 腦腫瘤 免疫功能
對(duì)象與方法
年月～年6月收治腦腫瘤患者78例6例行根治性切除術(shù)失訪例。
納入本研究61例。
年齡1～79歲平均6歲。
其中男9例女1例。
根據(jù)術(shù)前天到術(shù)后天內(nèi)有無(wú)輸血史分為三組:輸血組6例包括膠質(zhì)瘤8例垂體瘤18例;未輸血組15例包括膠質(zhì)瘤1例垂體瘤例。
手術(shù)前個(gè)月內(nèi)均無(wú)輸血史術(shù)前及術(shù)后天內(nèi)均未予放、化療和免疫治療。
輸血組圍手術(shù)期輸血量±ml均為庫(kù)存紅細(xì)胞懸液。
各組手術(shù)時(shí)間196±分鐘術(shù)中出血量及輸液量相比無(wú)顯著性差異。
健康對(duì)照組例。
三組均在術(shù)前、術(shù)后天、1天、天分別抽靜脈血備檢。
手術(shù)均采用靜脈復(fù)合麻醉。
組間性別、年齡、術(shù)式及病理類(lèi)型相比均無(wú)顯著性差異(P>.5)健康對(duì)照組血液來(lái)源于體檢者性別及年齡與上兩組差異無(wú)顯著性(P>.5)。
免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)方法:于術(shù)前、術(shù)后天、1天、天分別采取患者空腹外周靜脈血立即分離血清-℃保存輸血組均在術(shù)中輸血。
免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)方法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒具體步驟參照說(shuō)明書(shū)。
T細(xì)胞亞群檢測(cè)方法:血液標(biāo)本應(yīng)用.5%的胰酶消化成單細(xì)胞懸液離心室溫PBS洗滌次75%冷乙醇固定小時(shí)以上離心棄去乙醇PBS洗滌次加5μg/ml PI染液1ml反應(yīng)至少分鐘用目尼龍網(wǎng)過(guò)濾立即上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)于處理:各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。
組間比較進(jìn)行單因素方差分析P<.5為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié) 果
圍手術(shù)期免疫球蛋白的變化:健康對(duì)照組IgG、IgM、IgA、C、C其值分別為:8.17±1.6、6.97±.65、.66±.5、.5±665.、597.56±.19。
輸血組輸血前IgG、IgM、IgA、C、C與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著差異;術(shù)后天與術(shù)前相比, IgG、IgM、IgA、C、C顯著性減少(P<.5)術(shù)后第1天、天與第天相比IgG、IgM、IgA、C、C無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。
未輸血組輸血前IgG、IgM、IgA、C、C與健康對(duì)照組差異亦無(wú)顯著性;術(shù)后第天、1天IgG、IgM、IgA、C、C與術(shù)前比較(P<.5或.1);術(shù)后第天IgG、IgM、IgA、C、C基本恢復(fù)至術(shù)前水平。
組間相比:術(shù)前及輸血前的IgG、IgM、IgA、C、C無(wú)差異:術(shù)后第天、1天未輸血組IgC、IgM、IgA、C與輸血組比較(P<.5):術(shù)后第天未輸血組IgG、IgM、IgA、C、C明顯高于輸血組(P<.5)。
見(jiàn)表1。
圍手術(shù)期CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞的變化:健康對(duì)照組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞的量分別為78.9±1.1、.±6.、5.5±.8、1.87±.86、15.1±1.98。
輸血組輸血前CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T知胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞與健康對(duì)照組無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞顯著性減少(P<.5)CD8T變化不顯著:術(shù)后第1天、天與第天相比CDT細(xì)胞、CD1T細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。
未輸血組輸血前CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異;術(shù)后第天CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CD/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞減少(P<.5或.1)CD8T細(xì)胞變化不顯著:術(shù)后第1天CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞基木恢復(fù)至術(shù)前水平。
組間相比:術(shù)前及輸血前的CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞無(wú)差異;術(shù)后第天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值與輸而組比較(P<.5)CD8T細(xì)胞無(wú)差異:術(shù)后第1、天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞明顯高于輸血組(P<.5)。
討 論
臨床觀察發(fā)現(xiàn)帶瘤情況下血中抗體的效價(jià)很低切除腫瘤后抗體的效價(jià)上升的病人預(yù)后較好在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后抗體的效價(jià)又重新下降這說(shuō)明腫瘤患者抗腫瘤抗休的水平與病情和預(yù)后有一定的關(guān)系定期對(duì)患者免疫功能進(jìn)行檢測(cè)對(duì)了解病情和判斷預(yù)后具有一定的參考價(jià)值。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、大量臨床研究表明輸血對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有促進(jìn)作用并證明了含白細(xì)胞成分的血液及血漿對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)作用比紅細(xì)胞明顯。
本試驗(yàn)選用能夠代表機(jī)體體液免疫狀態(tài)的IgG、IgM、IgA、C、C作為檢測(cè)指標(biāo)在輸血后1天下降的原因有:手術(shù)對(duì)患者免疫功能的抑制作用在術(shù)后、天已經(jīng)減弱輸血強(qiáng)化了手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制。
通過(guò)本試驗(yàn)表明腦腫瘤患者在圍手術(shù)期輸血可引起機(jī)體細(xì)胞及體液免疫功能的下降同時(shí)由于手術(shù)對(duì)患者也是一種創(chuàng)傷所以?xún)山M在術(shù)后均出現(xiàn)免疫功能的下降。
但手術(shù)的影響是暫時(shí)的在術(shù)后1天該組患者免疫力可得到恢復(fù)并預(yù)測(cè)了患者良好的生存率;由于輸血的長(zhǎng)期抑制輸血組免疫力在術(shù)后天仍無(wú)法恢復(fù)從而對(duì)病情產(chǎn)生影響。
輸血對(duì)腫瘤病人免疫功能抑制的機(jī)制尚不完全清楚。
研究發(fā)現(xiàn)同種輸血具有抑制腫瘤病人體內(nèi)NO產(chǎn)生的作用。
NO可作為介質(zhì)或細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子來(lái)介導(dǎo)或參與許多生理和病理過(guò)程特別是巨噬細(xì)胞毒作用及免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)于機(jī)體抗腫瘤具有重要意義:同種輸血導(dǎo)致NO生成減少?gòu)亩馆o助性T細(xì)胞(CD)減少抑制性T細(xì)胞(CD8)增加CDT/CD8T 的比值下降N細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤的功能降低最終導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤能力減弱。
還有一種理論認(rèn)為當(dāng)病人免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重抑制時(shí)缺乏識(shí)別和清除異體淋巴細(xì)胞的能力發(fā)生輸血相關(guān)性移植物抗宿主反應(yīng)。
目前已經(jīng)公認(rèn)輸血引起的免疫抑制主要是由輸入血液中的白細(xì)胞造成。
因而采用濾器祛除白細(xì)胞輸血即可以減少對(duì)受血者的免疫抑制作用。
同時(shí)血漿和全血中含有免疫抑制因子。
本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)血液中存在的免疫抑制作用在短期內(nèi)不宜消除可能促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)及降低術(shù)后遠(yuǎn)期生存率。
本組病例術(shù)后時(shí)間較短圍手術(shù)期輸血對(duì)其遠(yuǎn)期生存率的影響還有待進(jìn)一步隨訪觀察。
鑒于輸血對(duì)病人免疫功能的抑制作用我們認(rèn)為:腦腫瘤病人在圍手術(shù)期內(nèi)應(yīng)盡可能避免輸血。
如必須輸血應(yīng)采用濾器祛除白細(xì)胞輸血、自體輸血、血液代用品以減少對(duì)機(jī)體的免疫抑制作用。
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