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肺間質(zhì)纖維基質(zhì)重建與肺纖維化的研究進展
肺間質(zhì)纖維基質(zhì)重建與肺纖維化的研究進展【1】
【摘要】 肺纖維化(Pulmonary fibrosis,PF)是多種原因引起的以成纖維細(xì)胞(Fibroblast,Fb)增殖、MMPs/TIMPS系統(tǒng)平衡被破壞，大量細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)聚集為特征的疾病。
它是許多慢性肺疾病的結(jié)局，其病理特點是長期慢性肺部炎癥及肺泡持續(xù)性損傷，ECM反復(fù)破壞、修復(fù)、重構(gòu)和膠原過度沉積。
肺纖維化的發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，在間質(zhì)增生、肺纖維化階段，機體抗損傷性修復(fù)也在進行之中，主要表現(xiàn)為基質(zhì)重建。
目前，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)纖維化，以控制肺組織的重構(gòu)，己成為國內(nèi)外的研究熱點。
本文以肺間質(zhì)纖維基質(zhì)重塑與肺纖維化的研究進展作一綜述。
【關(guān)鍵詞】 肺纖維化;基質(zhì)重建
作者單位：421001 湖南省衡陽南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院
Kogan等[1]研究了IPF的肺組織重建機制。
發(fā)現(xiàn)肺組織重構(gòu)與肺纖維化的發(fā)生是一個復(fù)雜的過程,參與的因素較多，如細(xì)胞因子,細(xì)胞間基質(zhì)的改變,纖維細(xì)胞的增殖等。
肺纖維化階段主要表現(xiàn)為基質(zhì)重建即肺成纖維細(xì)胞異常增殖，ECM的過度沉積。
由肺纖維化的早期損傷降解階段發(fā)展而來。
現(xiàn)階段肺間質(zhì)纖維基質(zhì)重建以成纖維細(xì)胞、膠原、MMP/TIMP、 TGF-β的作用最受人們重視。
1 成纖維細(xì)胞與基質(zhì)重建和肺纖維化的關(guān)系
肺成纖維細(xì)胞(fibro-blast，LF)是肺纖維化發(fā)展過程中合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular medium，ECM)的主要效應(yīng)細(xì)胞。
其過度增生及合成膠原增多為纖維化期的主要特征。
LF在肺纖維化過程中有著重要的作用。
LF幾乎能合成全部有ECM降解活性的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制劑(TIMPs)。
新的觀點認(rèn)為，在IPF的發(fā)病最初就有成纖維細(xì)胞灶的形成，伴或不伴間質(zhì)性炎癥，最終形成肺纖維化[2]。
成纖維細(xì)胞灶主要由成肌纖維細(xì)胞(Myofibroblasts)構(gòu)成，后者是肺纖維化發(fā)病和進展過程中細(xì)胞外基質(zhì)的主要來源,兼具成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的性質(zhì)。
各種原因通過不同的方式和途徑作用于肺成肌纖維細(xì)胞,形成肺纖維化。
LF主要是通過自身的異常轉(zhuǎn)型增殖形成肺的成纖維灶和大量分泌ECM，介導(dǎo)ECM的大量沉積并逐漸取代正常的肺細(xì)胞組織，引起肺部結(jié)構(gòu)的異常重塑。
肺纖維化過程中，眾多細(xì)胞因子對FB的增殖轉(zhuǎn)型起著重要的調(diào)控作用。
其中TGF-β1是促進成纖維細(xì)胞(myofibroblast，MB)激活向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因子[3]。
Smads通路是成纖維細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化的主要通路。
在多種細(xì)胞因子及自身還可以通過作用于一些其他的細(xì)胞或刺激自身共同作用下，LF轉(zhuǎn)型分化為MB，大量分泌ECM，同時由于MMPs/TIMPS系統(tǒng)平衡被破壞，導(dǎo)致ECM異常聚集。
成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞合成并且釋放大量各型膠原。
如肺內(nèi)Fb合成Ⅳ型膠原可能是通過TGF-β1/Smad依賴的信號途徑實現(xiàn)的[4]。
并通過下調(diào)MMPs(Matrix met alloproteinase，MMPs)和上調(diào)組織金屬蛋白酶抑制物(Tissue inhibitor ofmet alloproteinases，TIMPs)抑制膠原降解。
�、粜湍z原的反復(fù)產(chǎn)生和降解在肺纖維化啟動過程中發(fā)揮重要的作用[5]。
2 TGF-β與基質(zhì)重建和肺纖維化關(guān)系
2.1 TGF-β與肺纖維化4 在TGF-β家族中參與纖維化的主要是TGF-β1。
TGF-β1是目前已知的對膠原合成最直接和有效的刺激劑，被認(rèn)為是致纖維化的關(guān)鍵性細(xì)胞因子[6]。
肺內(nèi)高濃度TGF-β1會導(dǎo)致肺組織細(xì)胞外基質(zhì)沉積顯著增加[7]。
而其從細(xì)胞膜到細(xì)胞核的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是由Smad蛋白所介導(dǎo)的。
TGF-β1致肺纖維化機制主要包括:①大量資料證明TGF-β1/smad3途徑導(dǎo)致纖維化，給予smad3敲除的大鼠注射活性TGF-β1因子，由于阻礙了TGF-β1誘導(dǎo)基質(zhì)基因、組織蛋白酶抑制劑(TIMP-1)的表達(dá)，從而阻礙基質(zhì)積聚，不會促進瘢痕形成和纖維化發(fā)生[7]。
反之，未敲除smad3的大鼠出現(xiàn)明顯肺纖維化。
Smad3在炎癥向慢性纖維化進展中發(fā)揮了重要作用[12],在炎癥的早期階段和修復(fù)階段是下調(diào)的，而在膠原表達(dá)階段是上調(diào)的。
②在嚙齒動物的實驗?zāi)Ｐ椭蠺GF-β1的過分表達(dá)可以導(dǎo)致蛋白酶抑制因子，例如金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的調(diào)節(jié)，最終導(dǎo)致基質(zhì)的異常積聚和纖維形成。
�、跿GF-β1對ECM生成和沉積有強有力的調(diào)節(jié)作用，它能調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞從而產(chǎn)生ECM，并且能夠刺激肺成纖維細(xì)胞有絲分裂及ECM的合成和沉積，調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附和細(xì)胞之間的相互作用，而ECM對細(xì)胞的增殖和分化也具有控制作用，并且TGF-β1可能是通過ECM實現(xiàn)其對細(xì)胞的雙向調(diào)節(jié)。
因此,TGF-β1可增強膠原合成、促進FB向肌成纖維細(xì)胞(myofibroblast, MF)轉(zhuǎn)化導(dǎo)致ECM合成和沉積,共同誘導(dǎo)肺纖維化發(fā)生。
研究表明[8]，其致纖維化的作用即促進膠原基因轉(zhuǎn)錄的分子機制與Smad家族的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。
Smad基因編碼的蛋白都是TGF-β家族的特異性細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。
此外，TGF-β1還通過介導(dǎo)的ERK通路：絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase MAPK)家族ERK1/2信號通路密切相關(guān),兩者共同調(diào)控相應(yīng)的靶分子轉(zhuǎn)錄而致肺纖維化。
2.2 TGF-β1調(diào)節(jié)MMP/TIMP MMPs和TIMPs基因表達(dá)是受多種細(xì)胞因子、生長因子等的調(diào)控，如TNF-α可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞MMP-9和膠原酶表達(dá)，TGF-β在轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)MMP-2和TIMP-1，但對MMP-1、-3和TIMP-2表達(dá)則具有下調(diào)作用。
正常細(xì)胞外基質(zhì)的代謝有賴MMPs/TIMPs系統(tǒng)的平衡，已有研究證實，TGF-β1通過調(diào)節(jié)MMP/TIMP在IPF中起重要作用。
TGF-β能顯著增加成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞的MMP-2、MMP-9的表達(dá)同時下調(diào)TIMP-2的表達(dá)，可能在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。
楊沖禹等[9]研究觀察了TGF-β1轉(zhuǎn)基因小鼠肺組織中TGF-β1表達(dá)及其對MMPs/TIMPs系統(tǒng)活性的影響，以及MMPs/TIMPs系統(tǒng)表達(dá)紊亂與肺纖維化發(fā)生的相關(guān)性。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠肺組織內(nèi)高水平TGF-β1蛋白抑制了MMP-9表達(dá)，對MMP-2、MMP-3和MMP-13表達(dá)無顯著影響，顯著增加TIMP-1、TIMP-2和，TIMP-3表達(dá)。
Liu等[10]亦研究表明：TGF-β1能夠調(diào)節(jié)MMP-9和TIMPs的表達(dá)，而且這種調(diào)節(jié)作用具有顯著的細(xì)胞/組織特異性。
如在人肺來源的成纖維細(xì)胞中，TGF-β1能夠經(jīng)Smad7信號通路抑制MMP-9的表達(dá)。
可見，肺內(nèi)高濃度的TGF-β1通過抑制MMP-9表達(dá)，及增加TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3表達(dá)，使MMPs/TIMPs平衡向TIMPs傾斜，導(dǎo)致肺組織中出現(xiàn)一個降解低下的微環(huán)境，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解，增加膠原、纖粘蛋白和彈性蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)沉積，導(dǎo)致肺纖維化的產(chǎn)生。
3 MMPs/TIMPs與基質(zhì)重建和肺纖維化的關(guān)系
近年研究表明，MMP和TIMP局部表達(dá)失衡，可在肺部產(chǎn)生不利于ECM的降解，導(dǎo)致肺泡間質(zhì)ECM過度沉積[11]。
MMPs/TIMPs比例平衡一旦在調(diào)控基質(zhì)重塑過程中遭到破壞，就會導(dǎo)致肺纖維化，此觀點在一些研究中己得到部分證實。
MMPs/TIMPs系統(tǒng)對細(xì)胞外基質(zhì)重建具有重要的調(diào)控作用。
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是分解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPS)則特異性的抑制MMPs對ECM的分解作用。
MMPs/TIMPS系統(tǒng)是控制ECM代謝平衡的關(guān)鍵系統(tǒng)。
MMPs及TIMPs在肺纖維化形成過程中的作用比較復(fù)雜。
在不同原因及不同時期的肺纖維化時，MMPs及TIMPs活性和表達(dá)形式可能不同。
在肺纖維化形成早期以炎性損傷為主，MMPs和TIMPs呈同步升高。
早期MMPs主要產(chǎn)生肺損傷作用。
在肺纖維化階段主表現(xiàn)為基質(zhì)重建，MMPs的活性可隨病情發(fā)展逐漸降低;TIMPs作用也上調(diào)，可抑制MMPs的活性。
MMPs/TIMPs的失衡，減少ECM的降解，從而引起ECM積聚和沉積，發(fā)展為肺纖維化。
章巍等[12]在博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化形成過程中，發(fā)現(xiàn)早期肺組織的病理學(xué)變化以肺泡炎癥為主，肺組織內(nèi)MMP-2/9活性增高;后期以纖維化為主，肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1/2(TIMP-1/2)表達(dá)明顯增加，MMP-2/9活性則有所下降。
MMP-9和TIMP-1參與了肺纖維化中肺組織的重構(gòu),尤其在特發(fā)性肺纖維化發(fā)病過程中。
研究亦表明肺損傷的早期MMP活性增強，破壞了細(xì)胞的基質(zhì);其TIMP相應(yīng)增加，TIMP在肺纖維化期活性增強，抑制了肺組織正常的修復(fù)和膠原的降解，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化發(fā)生。
在肺纖維化形成過程中，MMP在早期的損傷階段參與了ECM和基底膜的降解，在后期的修復(fù)階段對肺組織結(jié)構(gòu)的重塑起重要的調(diào)節(jié)作用。
可見，早期MMP/ TIMP比值升高及后期MMP/ TIMP比值的降低均可促進纖維化的形成。
這提示MMP/TIMP比例失衡在肺纖維化形成中具有重要作用。
許多MMPs的成員與肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，如MMP-7被發(fā)現(xiàn)是肺纖維化發(fā)生的重要因素之一。
MMP1在炎性損傷階段表達(dá)是可能是增高的，而在肺纖維化修復(fù)階段基質(zhì)重建過程中的活性是降低的，而MMP7在基質(zhì)重塑中活性是增高的。
Zhou等[13]研究了IPF和結(jié)節(jié)病患者血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-1和MMP-7的變化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)。
肺纖維化早期MMP-1高于健康對照組，亞臨床肺間質(zhì)性疾病患者的血清和BALF種MMP-7高于健康對照組，肺纖維化階段MMP-7含量則更高。
因此，推斷MMP-1主要在早期肺纖維化炎性細(xì)胞浸潤階段升高。
然而MMP-7在肺纖維化階段基質(zhì)重建中高于炎癥細(xì)胞階段。
且MMP-7可能為IPF臨床嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志。
當(dāng)然，判斷IPF的嚴(yán)重程度，還需結(jié)合患者的臨床特征。
除了MMP-7之外，還有多種已被發(fā)現(xiàn)的MMP成員，通過與MMP-7相似的機制參與組織的重構(gòu)，在肺纖維化中有重要的作用。
綜上所述。
MMPs/TIMPs在肺纖維化過程中發(fā)揮重要作用，某些具體作用機制還有待進一步研究。
近年研究認(rèn)為抑制損傷階段MMPs的過度表達(dá)、纖維化期TIMPs的過度產(chǎn)生，將是阻止纖維化基質(zhì)重建的重要途徑之一，有望為肺間質(zhì)纖維化治療提供新的思路。
肺纖維化是一種慢性進行性疾病，其病因復(fù)雜、發(fā)病機理尚不十分清楚，其發(fā)病機制的許多環(huán)節(jié)還未完全明確，總而言之，肺組織重構(gòu)和肺纖維化并不是兩個分開的過程，都有大量的細(xì)胞因子和眾多的因素參與進來。
目前人們?yōu)榱丝刂品谓M織的重構(gòu)和對抗肺纖維化的發(fā)生，采取了多種措施,但還沒有理想的治療方法。
進一步研究肺組織重構(gòu)和肺纖維化的發(fā)生機制，將會為臨床提供更好的治療和預(yù)防肺纖維化的方法,意義深遠(yuǎn)。
參考文獻
[1] Kogan EA, Tyong FV, Demura SA. The mechanism of lung tissue remodeling in the progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Arkh Patol, 2010, 72(4): 30-36.
[2] Selman M, Thannickal V J, Pardo A, et al. Idiopathic pulmonary fibro-sis: pathogenesis and therapeutic approaches. Drugs, 2004, 64(4): 405-430.
[3] Willis B C, Borok Z. TGF-beta-induced EMT: mechanisms and im-plications for fibrotic lung disease. Am J Physiol Lung CellMol-physio, 2007, 293(3): 525-534.
[4] Tian Y C, Chen Y C, Hung C C, et al. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(10): 2792-2798.
[5] Fligiel S E, Standiford T, Fligiel H M, et al. Human Pathol, 2006, 37(4): 422-430.
[6] Yussef H, Andrea PM, Domicnic TK, et al. Host predisosition by endogenous Ttransforming Growth Factor-β1overexpression promotes pulmonary fibrosis following bleomycin injury.Inflamm(Lond), 2007, 4: 18.
[7] Gao J, Liu PQ. Connective tissue growth factor and its role in car-diovascular disease. Med Recap, 2006, 12(20): 1219-1221.
[8] Kamaraju A K, Roberts A B. Role of Rho/ROCK and p38 mAP ki-nase pathways in transforming growth factor-beta-mediated Smad-dependentgrowth inhibition ofhuman breast carcinoma cellsin vi-vo. JBiolChem, 2005, 280(2): 1024-1036.
[9] 楊沖禹, 劉莉, 張濤, 等. 基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物在小鼠肺纖維發(fā)生中的作用.中華內(nèi)科雜志, 2006, 45(7): 589-590.
[10] Liu R, Ahmed KM, Nantajit D, et al.Therapeutic effects of a-lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Int JMol Med, 2007, 19: 865-873.
[11] Wynn T A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. Pathol, 2008, 214(2): 199-210.
[12] 章巍, 劉新民, 李海潮, 等. 博來霉素致大鼠肺纖維化模型肺組織MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1、TIMP-2的表達(dá). 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2002, 34(6): 716.
[13] Zhou LF, Jiang L, Li ZH, Kang J. Change of matrix met alloproteinase-1 and matrix met alloproteinase-7 in serum and bronchoalveolar lavage fluid of patients with idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2010, 33(6): 441-444.
肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)藥研究進展【2】
【關(guān)鍵詞】肺纖維化;中醫(yī)藥;進展
肺間質(zhì)纖維化以大量的成纖維細(xì)胞聚集、細(xì)胞外基質(zhì)沉積并伴有炎性病變和損傷所致組織結(jié)構(gòu)破壞為特征，是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。
肺纖維化的發(fā)病率和病死率都在逐年增高，在治療上，目前西醫(yī)仍以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療為主，但效果不理想，且長期大劑量使用副作用明顯。
肺纖維化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的概念，祖國醫(yī)學(xué)無此名的記載，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸為“肺痿”、“肺痹”、“肺脹”、“喘證”、“短氣”、“咳嗽”、“痰飲”等疾病的范疇。
近年來，中醫(yī)藥在防治肺間質(zhì)纖維化方面取得了較好的效果，越來越多的單味中藥或是有效單體和復(fù)方藥被發(fā)現(xiàn)能改善患者的臨床癥狀，緩解疾病的進程。
本文就近年來中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化研究進展綜述如下：
1病因病機研究
本病的發(fā)病機制復(fù)雜，難以用單一的病因病機來闡釋，綜觀近幾年的論述，很多學(xué)者認(rèn)為其病機多系本虛標(biāo)實、虛實夾雜。
楊超等[1]認(rèn)為痰瘀交錯是肺纖維化的基本病機。
荊陽等[2]通過對肺間質(zhì)纖維化的病因病機研究，提出了“毒邪致絡(luò)病”學(xué)說，該學(xué)說認(rèn)為，毒邪瘀阻絡(luò)脈正是絡(luò)脈病患病深，病情重，病勢纏綿難愈的機緣所在。
2辨證分型論治研究
肺間質(zhì)纖維化現(xiàn)無統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，眾多學(xué)者見解各不相同：焦揚等[3] 根據(jù)臨床觀察,將本病分為五個證候:1、氣虛肺痹證，治以補益肺氣，活血宣痹;2、 陰虛肺痹證，治以補肺養(yǎng)陰，通絡(luò)開痹;3、絡(luò)阻肺痹證，治以益氣活血，通絡(luò)止痛;4、痰熱肺痹證，治以清肺化痰，扶正祛邪;5、精虧肺痹證，治以益氣補肺，固腎納氣。
趙克明等[4] 將特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化分為五型辨證論治：1、肺燥津傷型，治宜滋陰清熱，潤肺生津;2、氣陰兩虛型，治宜補益肺氣，化痰養(yǎng)陰;3、肺氣虛冷型，治宜溫益肺氣，化飲止咳;4、肺腎氣虛兼血瘀型，治宜補益肺腎，活血化瘀;5、肺腎氣虛兼痰熱型，治益補益肺腎，清熱化痰。
3單味中藥及有效單體的研究
3.1川芎嗪：
川芎嗪是從川芎中分離的四甲基吡嗪。
李江等[6-7]認(rèn)為降低肺纖維化大鼠轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)，并抑制Ⅰ-型膠原(Col-Ⅰ)、Ⅲ-型膠原(Col-Ⅲ)及層粘連蛋白(LN)的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，可能是川芎嗪注射液治療肺纖維化的作用機理之一。
江茵等[8]通過研究認(rèn)為川芎嗪能通過抑制結(jié)締組織生長因子的表達(dá)，從而抑制肺組織中膠原沉積，達(dá)到抑制肺纖維化作用。
崔娜等[9]通過研究認(rèn)為川芎嗪可通過調(diào)節(jié)肺纖維化大鼠體內(nèi)的自由基水平，減輕自由基對肺組織結(jié)構(gòu)的氧化損傷，從而起到防治肺纖維化作用。
3.2丹參
丹參總酚酸是從丹參中分離出來的水溶性部位，林軍等[9]研究后認(rèn)為丹參總酚酸對實驗性大鼠肺纖維化有一定的治療作用。
丹參酮ⅡA是丹參的有效提取物，李廣虎等[10]研究認(rèn)為丹參酮ⅡA可能通過抑制TGF-β1的表達(dá)，從而增加肺組織對放射性損傷的耐受，使炎癥及纖維化病變減輕。
3.3苦參堿
苦參堿是中藥苦參的有效成分，戴友平等[11]通過以血管緊張素-Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的人胚肺成纖維細(xì)胞(HFL-Ⅰ)為研究對象，進行不同濃度的苦參堿(Mat)作用48小時后，采用四氮唑鹽(MTT)法檢測Mat對HFL-Ⅰ增殖的影響，結(jié)果顯示在一定范圍內(nèi)，苦參堿以濃度依賴方式抑制AngⅡ誘導(dǎo)的HFL增殖，從而發(fā)揮抗纖維化作用。
3.4其他
學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸、燈盞花素、蟲草菌粉及龍血竭等均能抑制肺纖維化的形成[12-15]，其作用可能是通過抑制TGF-β1的表達(dá)，以減少膠原的合成。
4中藥復(fù)方的研究
目前抗纖維化的復(fù)方研究，已從過去單純的活血化瘀類方發(fā)展到扶正化瘀，解毒化瘀，補益肺脾腎虛，宣痹通絡(luò)，清解郁熱等多種治法方藥的研究。
4.1活血化瘀類
復(fù)方鱉甲軟肝方由鱉甲，當(dāng)歸，三七，冬蟲夏草，黃芪，板藍(lán)根，連翹等中藥組成。
段斐等[16]認(rèn)為復(fù)方鱉甲軟肝方能通過調(diào)節(jié)肺纖維化大鼠體內(nèi)自由基水平，減輕自由基對肺組織結(jié)構(gòu)的氧化損傷，調(diào)節(jié)肺組織蛋白中IκBa的表達(dá)，進而抑制NF-κB的表達(dá)，還能抑制肺泡細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中的Bax(一種促進凋亡因子)蛋白的活性，上調(diào)Bcl-2(一種凋亡抑制因子)蛋白的活性，減少纖維積聚和纖維化形成，對特發(fā)性纖維化起到一定的防治作用。
4.2扶正化瘀類
陸雄等[17]試驗發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀方能顯著減低大鼠肺系數(shù)和肺組織羥脯氨酸含量，改善肺組織纖維化程度，因此，他們認(rèn)為扶正化瘀方具有明顯的抗肺纖維化作用。
鄭潔等[18]擬定益氣化纖湯，主要成分由古方補中益氣湯合桂枝茯苓丸加味組成，該學(xué)者認(rèn)為益氣化纖湯可能通過抑制TGF-β表達(dá)發(fā)揮其抗纖維化的作用。
4.3補益肺脾腎虛類
張欣等[19]通過研究認(rèn)為芪丹顆粒(黃芪、丹參、川芎嗪等)可明顯減輕肺纖維化程度，其作用機制可能為降低肺組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)蛋白的表達(dá)，從而減少膠原的合成及沉淀，臧金萍等[20]研究發(fā)現(xiàn)后期應(yīng)用芪丹顆粒劑對FasL及Caspase-3的表達(dá)無減輕。
4.4宣痹通絡(luò)類
李輝等[21]觀察益氣活血通絡(luò)湯(生黃芪，莪術(shù)，黨參，川芎，全蝎，杏仁等)隨證加減治療氣虛血瘀肺纖維化患者30例，治療結(jié)果見臨床癥狀減輕，胸部CT等客觀檢查顯示有一定的改善作用。
宋建平等[22]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸有減輕平陽霉素所致大鼠肺泡炎和纖維化程度的作用，金匱腎氣丸組肺組織中TNF-α蛋白質(zhì)的表達(dá)較模型對照組明顯減少， 認(rèn)為抑制TNF-α過度表達(dá)可能是該藥減輕肺間質(zhì)纖維化的作用機制之一。
5針灸治療
李戎等[23]為探索針灸介入肺間質(zhì)纖維化防治的有效途徑，以中醫(yī)“虛”“實”結(jié)合之治、“決”“扶”同濟之法,參照古代針灸醫(yī)家灸治“肺痿”、“肺脹”治驗,選取“肺俞”、“膏肓俞”二穴進行艾灸;同時根據(jù)中醫(yī)“血實宜決之”、“宛陳則除之”(指刺血)的理論,遵循“驅(qū)邪為第一要義”的原則,選取“少商”、“商陽”刺血,與糖皮質(zhì)激素治療相結(jié)合，試用于肺間質(zhì)纖維化的治療，臨床療效較為滿意。
他們發(fā)現(xiàn)，針灸配合激素聯(lián)合治療，均能夠在一定程度上改善呼吸困難癥狀，對X線的表現(xiàn)改變也是如此,但針灸的優(yōu)勢不甚明顯，若針灸聯(lián)合激素治療，改善肺功能則更為顯著。
6評述與展望
諸多學(xué)者在肺間質(zhì)肺纖維化的論治和實驗研究方面做了許多探索，為肺間質(zhì)纖維化的治療提供了多種新思路和新方法，顯示了中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化的前景廣闊。
越來越多的單味中藥或是有效單體和復(fù)方藥被發(fā)現(xiàn)能改善患者的臨床癥狀，緩解疾病的進程。
但就整體而言，中醫(yī)藥治療缺乏大規(guī)模臨床試驗證據(jù)支持，至今仍未有任何一種中醫(yī)藥能有效組織該疾病的發(fā)展。
所以，需要更好的發(fā)揮中醫(yī)的特長和優(yōu)勢，建立客觀、準(zhǔn)確的生存質(zhì)量評估體系，并結(jié)合西醫(yī)的有關(guān)檢查結(jié)果對有效中藥進行療效機理研究，使有效中藥的使用能具有一定的重復(fù)性;進一步加強對發(fā)病機理的研究，制定統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，更深入的揭示中醫(yī)藥治療該病的本質(zhì)，相信肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)藥治療終會取得突破性進展。
參考文獻
[1]楊超，夏永良.從痰從瘀論治肺纖維化[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24(6)：1061-1062.
[2]荊陽，付小燕.從毒論治肺間質(zhì)纖維化[J].四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報，2006，25(1)58-60.
[3]焦揚，周平安.肺間質(zhì)纖維化的病機特點與辨病論治述要[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007,26(10)：651-652.
[4]趙克明，王宇宏，席瑞. 辨證分型治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化淺識[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2007，21(7)：30.
[5]李江，武芳，黃茂等.川芎嗪注射液對博來霉素致肺纖維化大鼠轉(zhuǎn)化生長因子干預(yù)作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2007,18(6)：1288-1299.
[6]李江，黃茂，武芳等.川芎嗪對博來霉素致肺纖維化大鼠病理形態(tài)學(xué)及細(xì)胞外基質(zhì)的干預(yù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007,22(9)：613-615.
[7]江茵，李文，陳敏.川芎嗪對肺纖維化大鼠CTGF表達(dá)及膠原沉積的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2008，6(12)：1215-1216.
[8]崔娜，王晶晶，孫曉芳等.川芎嗪防治肺纖維化大鼠自由基損傷作用的實驗研究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2010，27，(6)：22-24.
[9]林軍，馮一中，顧振倫等.丹參總酚酸對博來霉素致肺纖維化小鼠的治療作用[J].中草藥，2008，39(3)：400-403.
[10]李廣虎，李志平，徐泳等.丹參酮Ⅱ?qū)Ψ派湫苑卫w維化防止作用的實驗研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2006，15(1)：50-54.
[11]戴友平，李七一，孔俊虹等.苦參堿對血管緊張素-Ⅱ誘導(dǎo)的HFL-Ⅰ增殖和膠原合成的影響[J].中國新藥雜志.2010，19(9)：805-812.
[12]蔣玉宇，曹世宏，孫子凱.當(dāng)歸抗大鼠肺間質(zhì)纖維化的實驗研究[J].中國微循環(huán)2006,10(5):326-328.
[13]杜剛軍，張碩，林海紅等.燈盞花素對博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化的保護作用[J].中國藥理學(xué)通報2009;25(2)：160-163.
[14]楊禮騰，程德云，聶莉等.蟲草菌粉對肺纖維化大鼠肺TGF及其信號通路分子mRNA表達(dá)的影響[J].四川中醫(yī)，2006,24(2)23-25.
[15]聶莉，程德云，朱剛艷等.龍血竭對肺纖維化大鼠肺組織轉(zhuǎn)化生長因子β1mRNA及Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)的影響[J].河北中醫(yī)，2010,32(7)：1071-1073.
[16]段斐，耿德海，許文杰等.復(fù)方鱉甲軟肝方防治肺纖維化細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥2008;19(2)1054-1055.
[17]陸雄，葉偉成，劉平等.扶正化瘀方對博來霉素誘發(fā)大鼠肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)作用[J].中國藥理通報，2008，24(1)：113-116.
[18]鄭潔，劉良，姜瑞姣.益氣化纖湯對博來霉素誘導(dǎo)的大鼠纖維化的影響[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，20(3)：71-74.
[19]臧金萍，辛洪濤，王建平等.芪丹顆粒對博來霉素致大鼠肺纖維化時FasL、Caspase-3表達(dá)的作用[J].現(xiàn)代診斷與治療，2010,21(1)：5-8.
[20]李輝，李國勤等.益氣活血通絡(luò)湯治療肺間質(zhì)纖維化臨床[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(2)：65-66.
[21]宋建平，劉方州等.金匱腎氣丸對肺纖維化大鼠肺組織中腫瘤壞死因子α表達(dá)的影響[J].中成藥，2006，28(1)：78-81.
[22]李戎，閆智勇，李文軍等.艾灸“肺俞”“膏肓”對BLMA5誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的影響[J].中國針灸,2004,24(3)：204-207.
中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的研究進展【3】
【摘要】特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是呼吸系統(tǒng)疑難疾病，發(fā)病率逐年上升，被稱為“慢性肺癌”。
目前，其治療仍處于困境，除肺移植以外，西醫(yī)尚無有效的治療措施。
以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等為主的治療在臨床應(yīng)用中作用不理想、且副作用大。
大量臨床及基礎(chǔ)研究均表明中醫(yī)藥在該病治療中多方面發(fā)揮作用，使機體陰平陽秘，在改善患者臨床癥狀、提高肺功能和生存質(zhì)量方面具有優(yōu)勢。
【關(guān)鍵詞】特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化;文獻綜述;研究進展
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種原因不明的，主要出現(xiàn)于成年人，局限于肺部的慢性進行性纖維化性間質(zhì)性肺炎的一種特殊形式，其組織學(xué)和/或影像學(xué)表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)[1]。
從1991～2003年間，IPF 的發(fā)病率估計每年增長11%，中位生存期3～5年[1]，被稱為“慢性肺癌”。
在臟器纖維化中，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化有明確的診療標(biāo)準(zhǔn)，因其進展快、病死率高被稱為肺系難治疾病，列為肺移植的首選疾病之一[2]。
目前，IPF的治療仍處于困境，除肺移植以外，西醫(yī)尚無有效的治療措施，以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等為主的治療在臨床應(yīng)用中作用不理想、且副作用大。
大量文獻報道，中醫(yī)藥治療該病有著獨特的優(yōu)勢。
1IPF之中醫(yī)病名
在中醫(yī)古代文獻中沒有與IPF相對應(yīng)的病名，現(xiàn)代醫(yī)家有的根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將之歸于“咳嗽”、“喘證”、“短氣”、“痰飲”、“肺脹”等病名中，然而隨著對本病深入認(rèn)識，目前大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為從病因病機角度考慮，將IPF歸于“肺痿”、“肺痹”的范疇是比較恰當(dāng)?shù)摹?/p>
張仲景在《金匱要略》中首次提出“肺痿”之病名，《金匱要略肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治第七》曰：“熱在上焦者，因咳為肺痿，肺痿之病，從何得之?師曰：或從汗出，或從嘔吐，或從消渴，小便利數(shù)，或從便難，又被快藥下利，重亡津液，故得之�！薄胺伪浴敝状我娪凇端貑柋哉摗罚骸胺伪哉邿M喘而嘔。淫氣喘息，痹聚在肺……痹……其入臟者死�！苯Y(jié)合IPF自身的特點及各代醫(yī)家對本病的認(rèn)識，大多學(xué)者們認(rèn)為其初始為六淫之邪侵犯肺臟，痰瘀毒邪閉阻肺絡(luò)，以“肺痹”為主。
日久氣陰漸被耗傷，肺脾腎三臟虧虛加重，肺葉攣縮，痿弱不用，同時痰瘀等標(biāo)邪愈加膠結(jié)，以“肺痿”為主。
在其發(fā)生發(fā)展過程中，肺痹、肺痿相互影響，存在著肺痹一肺痿的臨床演變過程。
2IPF之中醫(yī)病因病機
本病病因病機錯綜復(fù)雜，醫(yī)家對其有不同的認(rèn)識。
崔云等[3]認(rèn)為在本病的初中期當(dāng)屬肺痹為主，肺絡(luò)痹阻、氣陰兩虛是病機關(guān)鍵;在疾病的中晚期以肺痿為主，痰瘀阻滯、絡(luò)虛不榮是病機關(guān)鍵;在疾病的慢性遷延期，存在著肺痹與肺痿的相互轉(zhuǎn)化。
蘇鑫等[4]把該病分為早中晚三期，“正虛邪襲，肺失宣肅”是肺間質(zhì)纖維化發(fā)生的起始病機。
“正氣虛虧，痰瘀阻肺”是肺間質(zhì)纖維化發(fā)展期的病理關(guān)鍵。
“累及他臟，肺不主氣”是肺間質(zhì)纖維化轉(zhuǎn)危難愈的重要原因。
陳云鳳等[5]認(rèn)為正虛邪賊，徑入肺腎;肺絡(luò)痹阻，元氣內(nèi)竭;肺痿精竭，終至出入廢而神機化滅是IPF總的病機特點。
張云松等[6]認(rèn)為IPF患者，尤其是重癥病人，往往由于毒邪熾盛、瘀毒互結(jié)，內(nèi)外合邪，相互為患，使得該病發(fā)病急、傳變快、病情危重。
毒邪蘊肺、瘀毒互結(jié)、正氣虧虛是重癥IPF的基本病機。
毒邪蘊肺是主要病因，瘀毒互結(jié)是重要病機，正氣虧虛是病理基礎(chǔ)。
鄭煒東、趙仲雪等[7]另辟蹊徑，從絡(luò)病角度闡述IPF的病因病機。
認(rèn)為IPF以“肺虛絡(luò)瘀”為基本病機，以肺腎氣陰兩虛、血瘀阻滯為主要病理變化，以易滯易瘀、痰瘀互結(jié)、肺絡(luò)不榮為特點。
綜上，醫(yī)家普遍認(rèn)為，正氣虧虛，痰、瘀、毒互結(jié)，痹阻脈絡(luò)，肺葉痿弱不用為本病的基本病因病機。
然我團隊在臨床工作中觀察大量患者，“陽氣虧虛”亦十分多見，本病應(yīng)分為早、晚兩期，早期以“肺痹”為主，宗氣虧虛為其主要病機;晚期以“肺痿”為主，肺腎陽虛為其根本病機。
3IPF之中醫(yī)治療
3.1中藥組方近年來，越來越多的學(xué)者致力于中藥組方對IPF臨床治療的研究。
季坤等[8]認(rèn)為IPF的主要病機為肺腎虧虛、氣陰兩虛、絡(luò)脈瘀阻;采用自身前后對照的方法，給予“肺痿沖劑”治療肺腎不足、氣虛血瘀型IPF患者20例，證明其在改善患者臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量等方面，具有顯著療效。
楊露梅[9]將IPF患者隨機分為治療組和對照組各30例，結(jié)果顯示采用保元膠囊合常規(guī)西藥治療的治療組較單純常規(guī)西藥治療的對照組相比，臨床癥狀減輕明顯，動脈血氧提高，肺臟CT表現(xiàn)為磨玻璃狀、網(wǎng)狀或蜂窩狀陰影消失、縮小或密度減低。
陳云鳳等[10]采用補肺益腎、化瘀通絡(luò)之抗肺纖膠囊治療的治療組，與口服強的松的對照組相比，有一定改善IPF患者臨床癥狀、呼吸困難評分、肺功能中的DLCO和提高PaO2的作用。
周明萍等[11]研究表明，與采取針對性的常規(guī)治療措施的對照組相比，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用具有補肺益腎功效的中藥進行聯(lián)合治療IPF所致慢性呼吸衰竭患者，研究組患者的總有效率(90.32%) 明顯高于對照組(67.74%) (P<0.05) 。
在治療后動脈血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)碳酸氫根(HCO3)、pH等血氣主要指標(biāo)均較治療前明顯改善，且研究組的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。
徐艷玲等[12]使用隨機平行對照方法，將77例門診患者按隨機數(shù)字表法分為兩組。
對照組38例強的松、抗氧化劑。
治療組39例補益肺腎活血方(太子參、麥冬各15g，黃芪40g，山萸肉、浙貝、當(dāng)歸、川芎、赤芍、鱉甲各15g，等)，1劑/d，水煎300ml，口服100ml/次，3次/d;西藥治療同對照組。
結(jié)果顯示，治療組總有效率71.42%;對照組總有效率37.14%;治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。
治療組FVC、DLCO、 PaO2均明顯改善(P<0.05); FVC、DLCO改善治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。
表明補益肺腎活血方對于治療IPF有一定作用。
方洵等[13]將20例IPF患者隨機分為參附湯組和強的松組，分別給予口服健脾補肺，化痰止咳，化瘀散結(jié)之參附湯和強的松治療，分別測定支氣管肺泡灌洗液( BALF)中TGF-β1和TNF-α的濃度，并觀察中性粒細(xì)胞的比例和臨床指標(biāo)。
結(jié)果顯示參附湯組與強的松組在患者 BALF中TGF-β1和TNF-α的濃度以及中性粒細(xì)胞的比例均有下降。
表明參附湯同樣可以抑制肺內(nèi)炎癥反應(yīng)，且副作用較少。
張雪[14]認(rèn)為IPF的本質(zhì)為本虛標(biāo)實，基本病機為正虛邪滯，肺絡(luò)痹阻。
采用益氣、活血、化痰之達(dá)絡(luò)肺仙飲聯(lián)合強的松與單獨口服強的松相比，臨床癥狀、體征、肺功能的改善均優(yōu)于單獨口服強的松。
于龍[15]采用加味麥門冬湯(麥冬35g，清半夏5g，人參15g，炙甘草15g，粳米20g，大棗3枚、黃芪30g，五味子15g，山萸肉15g，蛤蚧15g，川芎15g，地龍10g)協(xié)同西醫(yī)常規(guī)治療可有效緩解IPF患者的癥狀及肺功能，且優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。
3.2單味中藥及其提取物冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的名貴中藥，含有核苷、多糖、甾醇、氨基酸等多種活性成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為有補益功效，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗氧化等多種藥理作用。
熊智等[16]在臨床工作中采用冬蟲夏草治療1例 IPF 患者，發(fā)現(xiàn)可使病情逆轉(zhuǎn)，復(fù)查胸部 CT明顯好轉(zhuǎn)，血氣分析及肺功能恢復(fù)正常。
苦參堿、氧化苦參堿和苦參素是苦參生物堿和黃酮類的主要藥理成分。
苦參堿對常氧及低氧下人肺成纖維細(xì)胞 MRC-5 細(xì)胞有增殖抑制作用，且濃度依賴性抑制 CTGF、缺氧誘導(dǎo)因子 -1α表達(dá)起抗纖維化作用。
賈莉[17]應(yīng)用苦參聯(lián)合強的松治療肺纖維化患者，結(jié)果表明苦參可明顯改善患者臨床癥狀及肺功能，但對高分辨率 CT 改善無影響。
甘草酸二銨是甘草分離篩選出的α 體甘草酸二銨鹽，具有較強的抗生物氧化、抗炎、保護細(xì)胞膜的作用。
甘草酸二銨化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，從而發(fā)揮類固醇樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
王磊[18]采用甘草酸二胺治療IPF，與口服潑尼松相比較，治療 IPF 有效，能降低血清 HA、PCⅢ濃度，具有抗肺間質(zhì)纖維化作用，且副作用較小。
銀杏葉提取物是一種作用廣泛、副作用較少的天然藥物，銀杏的主要成分有黃酮類、萜類等，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其具有抑制血小板聚集，改善血液流變狀態(tài)，抑制炎癥，抗過敏和免疫調(diào)節(jié)等作用，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有活血止痛，斂肺平喘的作用。
管月帆[19]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服銀杏葉片。
結(jié)果顯示銀杏葉片治療IPF具有良好的療效，其作用機理可能與下調(diào) TGF-β1、TNF-α 和 MMP-9 表達(dá)水平有關(guān)。
3.3中醫(yī)外治法對于IPF中醫(yī)外治方面研究甚少。
曾正英等[20]進行臨床研究表明，采用中藥浴足合并中西醫(yī)結(jié)合護理的方法護理IPF患者，能夠有效地緩解IPF患者焦慮抑郁情緒，提高肺功能，從而促進患者生活水平的提高。
4IPF之名家經(jīng)驗
周平安教授[21]認(rèn)為IPF屬肺痹，瘀血與痰濕為痹阻于肺絡(luò)的基本病理產(chǎn)物，氣虛無力推動肺絡(luò)的血瘀痰濕為其基本病機。
辨證治療以益氣活血、通絡(luò)開痹為主，并常選擇現(xiàn)代藥理中具有明確的逆轉(zhuǎn)纖維化的藥物及具有調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，其主要代表方為民間驗方“三兩三”(生黃芪 30g，金銀花30g，當(dāng)歸30g，生甘草9g)加減。
晁恩祥教授[22]認(rèn)為IPF總由肺虛，津氣大傷，失于濡養(yǎng)。
其病位在肺，久病肺虛及腎，金不生水，腎氣不足，氣不生津，肺失濡養(yǎng)，本病日久，累及血分，氣陰虧虛，瘀血阻滯。
肺虛血瘀存在于整個病程各個時期。
并制定了調(diào)理肺腎、益氣活血、宣肺平喘的治療總則。
李國勤教授[23]認(rèn)為IPF的主要病機為宗氣虧虛、肺絡(luò)痹阻。
通達(dá)其痹阻的肺絡(luò)是 IPF 治療的根本目的。
基于以上，李教授用藥獨樹一幟，仿效東垣補氣升陽之法，重用黃芪、紅景天之品培補宗氣以扶正。
吸收葉天士、張仲景治療絡(luò)病的經(jīng)驗，以辛味藥物和蟲類藥物相配伍，剔除瘀滯，通達(dá)經(jīng)脈。
劉建秋教授[24]認(rèn)為其主要病機為本虛標(biāo)實，肺腎兩虛為病之本，痰、瘀為病之標(biāo)，并以此提出了“益氣養(yǎng)陰、補肺健脾益腎、化痰祛瘀通絡(luò)”的治則。
在治療上亦有自己的獨到之處：益氣養(yǎng)陰以固其本，祛痰平喘以清其源，祛瘀通絡(luò)以通其滯，補腎納氣以培其元，培土生金以助其運。
5小結(jié)
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是呼吸系統(tǒng)疑難病，發(fā)病率逐年上升，臨床及基礎(chǔ)研究均表明，中醫(yī)藥在該病治療中多方面發(fā)揮作用，使機體陰平陽秘，在改善患者臨床、提高肺功能和生存質(zhì)量方面具有優(yōu)勢。
我團隊近年來根據(jù)地區(qū)優(yōu)勢發(fā)掘民族特色中藥對該病的治療進行研究，望對該病的治療提供一些新思路。
參考文獻
[1]Raghu G，Collard HR，Egan JJ，et al.An official ATS / ERS / JRS / ALAT statement：idiopathic pulmonary fibrosis：evidence-based guidelines for diagnosis and management[J].Am J Respir Crit Care Med，2011，183：788-824.
[2]侯顯明，于潤江.間質(zhì)性肺病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：6.
[3]崔云，王書臣，苗青.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病因病機思路與探討[J].北京中醫(yī)藥，2012，2，31(2)：112-113.
[4]蘇鑫，潘浩.中醫(yī)對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化三期病因病機及治療原則的探究[J]. 中醫(yī)藥信息，2014，9，31(5)：119-121.
[5]陳云鳳.補肺益腎、化瘀通絡(luò)法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)理論探討[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，9，11(18)：1-2.
[6]張云松，朱曉林.從解毒化瘀扶正法論治重癥特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(1)：61-62.
[7]鄭煒東，龐立建，劉創(chuàng)，等.從絡(luò)論治特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化探析[J].山東中醫(yī)雜志，2015，7，34(7)：493-494，518.
[8]季坤，史利卿.“肺痿沖劑”治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化20例臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，4，15(4)：65-68.
[9]楊露梅.保元膠囊治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，12，21(35)：3880-3881.
[10]陳云鳳，劉洪，李群英，等.補肺益腎、化瘀通絡(luò)法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2014，9，29(9)：3030-3032.
[11]周明萍，趙艷，林文燕.補肺益腎法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化所致慢性呼吸衰竭[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，2，20(4)：192-195.
[12]徐艷玲，趙克明，鄭忻，等.補益肺腎活血方聯(lián)合西藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)隨機平行對照研究[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27(10)：43-46.
[13]方洵，周寧，王俊明，等.參附湯加味治療特發(fā)性肺纖維化臨床研究[J]. 四川中醫(yī)， 2015，33(5)：72-73.
[14]張雪.自擬達(dá)絡(luò)肺仙飲治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35(7)28-29.
[15]于龍.麥門冬湯治療特發(fā)性肺纖維化30例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2015，13(6)：55-56.
[16]熊智，胡章良，金龍.冬蟲夏草治療特發(fā)性肺纖維化 1 例[J]，中華肺部疾病雜志(電子版) 2015，8(1)：110-112.
[17]賈莉.苦參堿聯(lián)合強的松治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2011，24 (3)：1067-1068.
[18]王磊.甘草酸二胺對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化血清透明質(zhì)酸及Ⅲ型前膠原的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20(4)：641-642.
[19]管月帆.銀杏葉片治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床研究和作用機制初探[J]. 新中醫(yī) 2015，47(4 )：78-80.
[20]曾正英.中藥浴足結(jié)合中西醫(yī)護理對特發(fā)性肺纖維化的近期研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2015，31(14)：143-146.
[21]楊效華，張春艷，孫海燕，等.周平安教授治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40(4)：60-62.
[22]屈毓敏，王辛秋，王雪京，等.晁恩祥教授辨治特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗探析[J].天津中醫(yī)藥，2014，31(9)：515-517.
[23]李新，屈毓敏，李玄.李國勤教授運用補氣通絡(luò)法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗[J]. 中醫(yī)藥信息， 2013，30(5)：80-82.
[24]毛文麗，李竹英.劉建秋教授治療特發(fā)性肺纖維化經(jīng)驗[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(9)：3182-3184.
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