亚洲色影视在线播放_国产一区+欧美+综合_久久精品少妇视频_制服丝袜国产网站

藥學(xué)畢業(yè)論文

吡喹酮水凝膠栓劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究

時(shí)間:2022-10-08 14:52:55 藥學(xué)畢業(yè)論文 我要投稿
  • 相關(guān)推薦

吡喹酮水凝膠栓劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究

 

吡喹酮水凝膠栓劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究

  摘要:目的 研究吡酮水凝膠栓劑經(jīng)直腸給藥后在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度。方法 取家兔12只,隨機(jī)分為口服給藥組和直腸給藥組二組,給藥后采用HPLC法測(cè)定血藥濃度。 結(jié)果 經(jīng)3p97藥動(dòng)學(xué)程序處理吡酮水凝膠栓劑經(jīng)直腸給藥的藥-時(shí)數(shù)據(jù)符合一房室開(kāi)放藥代動(dòng)力學(xué)模型,其相對(duì)生物利用度為173.2%。 結(jié)論 吡酮水凝膠栓劑的生物利用度是口服給藥的1.7倍,具有一定的開(kāi)發(fā)價(jià)值。

  關(guān)鍵詞::吡酮水凝膠栓劑;高效液相色譜法;藥動(dòng)學(xué);生物利用度

  吡酮(praziquantel,PZQ)是人工合成的吡衍生物,為一種高效、廣譜的抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥。目前臨床應(yīng)用的吡

  酮制劑主要是片劑和膠囊,但口服用藥首過(guò)效應(yīng)大,生物利用度低,使用受到一定限制。溫敏水凝膠是一種智能高分子材料,能隨環(huán)境溫度的變化發(fā)生可逆性的膨脹-收縮,高溫收縮型水凝膠在溫度低于低溫臨界溶解溫度(lower critical solution temperature,LCST)時(shí),凝膠在水中形成良好的水化狀態(tài),溫度升高,凝膠脫水收縮[1-3],利用此性質(zhì)可以控制藥物的釋放。經(jīng)查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn),未見(jiàn)有吡酮水凝膠栓劑的報(bào)道,本文采用泊洛沙姆P407/P188[4-5]制備了吡酮水凝膠栓劑,并采用HPLC法[6]檢測(cè)其經(jīng)直腸給藥后家兔體內(nèi)的血藥濃度、藥動(dòng)學(xué)和生物利用度。

  1 儀器、試藥與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

  1.1 儀器與試藥

  美國(guó)Agilent公司1100高效液相色譜儀,DAD檢測(cè)器,色譜柱ZORBAx SB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),BF―2000氮?dú)獯蹈蓛x(上海八方世紀(jì)科技有限公司)。吡酮原料藥(上海菱玉貿(mào)易有限公司,9917%,批號(hào)0410031);吡酮標(biāo)準(zhǔn)品(中國(guó)藥品生物制品檢定所);吡酮水凝膠栓劑(2%,本室研制);地西泮對(duì)照品 (中國(guó)藥品生物制品檢定所提供);泊洛沙姆(德國(guó),BASF公司提供);乙腈、甲醇均為色譜純;其他試劑均為分析純。

  1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

  大白兔(由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),體質(zhì)量(2.1±0.3) kg,雌雄各半。

  2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果

  2.1 色譜條件

  色譜柱ZORBAxSB C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm) ,Agilent色譜工作站,DAD檢測(cè)器; 流動(dòng)相: 乙腈水(體積比70∶30);內(nèi)標(biāo): 地西泮;檢測(cè)波長(zhǎng):220 nm;靈敏度:0.02AUFS;流速:1.00 mL・min-1;紙速:0.25 cm・min-1。

  2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

  精密稱(chēng)取干燥至恒重的吡酮5.0 mg于100 mL量瓶中,加流動(dòng)相溶解后用流動(dòng)相稀釋配成5 μg・mL-1的標(biāo)準(zhǔn)液。精密稱(chēng)取干燥至恒重的地西泮5.0 mg于100 mL量瓶中,加流動(dòng)相溶解后用流動(dòng)相稀釋配成0.5 μg・mL-1的內(nèi)標(biāo)液。

  2.3 血漿的處理

  取空白血漿2份,各0.5 mL,置于10 mL具塞離心管中,其中1份加入適量吡酮標(biāo)準(zhǔn)液和20 μL內(nèi)標(biāo)液;各加入醋酸乙酯3 mL提取,振蕩2 min,以3 000 r/min離心,取有機(jī)層經(jīng)氮?dú)獯蹈,殘留物?00 μL流動(dòng)相溶解,取20 μL進(jìn)樣。藥物及內(nèi)標(biāo)物的保留時(shí)間分別為4.17和5.06 min,見(jiàn)圖1。

  2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

  取空白血漿0.5 mL,分別置于6只10 mL具塞離心管中,加入不同量吡酮標(biāo)準(zhǔn)液和內(nèi)標(biāo)液20 μL,配成每1 mL含吡酮0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg的溶液,按“2.3”項(xiàng)下,以吡酮與內(nèi)標(biāo)峰面積比值(A)對(duì)吡酮質(zhì)量濃度(ρ)作線性回歸,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程:A=-6.214 7+11.579 4ρ(r=0.997 3),最低檢測(cè)濃度(S/N≥3)為0.05 μg・mL-1。

  2.5 回收率測(cè)定

  取空白血漿精密加入已知量的吡酮,然后按“23”項(xiàng)下操作,測(cè)得吡酮與內(nèi)標(biāo)峰面積比值,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線求出各樣品的濃度,將求得的濃度與已知加入的濃度相比,計(jì)算相對(duì)回收率,結(jié)果見(jiàn)表1。表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果(略)

  2.6 精密度測(cè)定

  取空白血漿,精密加入低、中、高3種濃度的吡酮,按“2.3”項(xiàng)下操作,進(jìn)行日內(nèi)和日間精密度考察,日內(nèi)各濃度測(cè)定5次,連續(xù)測(cè)定5天,計(jì)算日內(nèi)、日間精密度結(jié)果見(jiàn)表2。表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果(略)

  2.7 血藥濃度的測(cè)定

  取雌、雄各半的健康家兔12只,禁食24 h,分為2組,每組6只。口服給藥組以配制的2%ρ吡酮CMC-Na混懸液灌胃給藥。直腸給藥組以吡酮水凝膠栓劑經(jīng)直腸給藥,封閉肛門(mén)以免溢出。兩組給藥劑量均為40 mg/kg。給藥后,于0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h自耳緣靜脈采血2 mL。血液用肝素抗凝,離心10 min(3500 r/min)分離血漿。然后按“2.3”項(xiàng)下操作制備血樣,進(jìn)樣20 μL進(jìn)行含量測(cè)定,藥時(shí)曲線見(jiàn)圖2。

  2.8 藥動(dòng)學(xué)分析

  利用3p97藥代統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包對(duì)藥時(shí)曲線進(jìn)行不同的代謝模型擬合,直腸給藥和口服給藥均與一房室模型較為接近。分別對(duì)兩組家兔的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行計(jì)算,結(jié)果見(jiàn)表3。表3 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)(略)

  3 討 論

  3.1 將吡酮作為治療藥物,以高溫收縮型水凝膠為載體,制備得吡酮水凝膠栓劑。其具有以下優(yōu)點(diǎn):在體外呈凝膠,在體溫下很快膠凝;易于從肛門(mén)給藥而無(wú)異物感,從而提高患者用藥順應(yīng)性;對(duì)直腸有生物黏附性,給藥約數(shù)分鐘后即凝固成固體,不易遺漏;無(wú)首過(guò)效應(yīng),可大大提高其生物利用度;同時(shí)可減少對(duì)胃腸道刺激,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

  3.2 從表3可知,直腸給藥組的吸收速率常數(shù)Ka為2.598 h-1,其最高血藥濃度Cmax為3.1073 μg・mL-1,達(dá)峰時(shí)間Tmax為3.078 h;口服給藥組吸收速率常數(shù)Ka為1.278 h-1,其最高血藥濃度Cmax為1.7258 μg・mL-1,達(dá)峰時(shí)間Tmax為2.146 h。這表明吡酮水凝膠栓劑的吸收優(yōu)于吡酮溶液;由于吡酮水凝膠栓劑處方中加入生物黏附劑,當(dāng)直腸給藥時(shí)栓劑不向前滑動(dòng),藥物不會(huì)經(jīng)直腸上端靜脈吸收入肝門(mén)靜脈而被破壞,而經(jīng)直腸下端靜脈充分吸收后直接進(jìn)入大循環(huán),減少了藥物的首過(guò)作用而提高了生物利用度[7],其相對(duì)生物利用度為173.2%,是口服給藥組的1.7倍。

  參考文獻(xiàn):

  [1]MIYAZAKI S,NAKAMURA T,TAKADA M.Thermosensitive solgel transition of Pluronic F127[J].Yakuzaigaku,1991,51:36.

  [2]王昌華,曹維孝.溫敏水凝膠[J].化學(xué)通報(bào),1996(1):33.

  [3]王明坤,方曉玲.泊洛沙姆在藥劑學(xué)中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33(12):621.

  [4]CHOI H G,JONG J H,RYU J M,et al.Development of in situgelling and mucoadhensive acetaminophen liquid suppository[J].Int J Pharm,1998,165:33.

  [5]MI Ok Yun,HAN Gon Choi,JAE Hee Jung,et al.Development of a thermoreversible insulin liquid suppository with bioavailability enhancement[J].International Journal of Pharmaceutics,1999,189 :137.

  [6]梁貴鍵,朱莉,錢(qián)厚海,等.以撲米酮為內(nèi)標(biāo)物高效液相色譜法吡酮含量[J].空軍總醫(yī)院學(xué)報(bào),1994,10(3):142.

  [7]李高,裘軍,賀國(guó)芳,等.吡酮栓在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1994,23(2):93.

【吡喹酮水凝膠栓劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究】相關(guān)文章:

探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應(yīng)用前景10-01

中藥凝膠劑研究近況10-08

用溶膠凝膠法制備SiO2氣凝膠的方法09-30

銀杏酮酯項(xiàng)目可行性研究報(bào)告范文06-13

高壓汽包爐爐水的加藥處理10-08

中醫(yī)的“效”學(xué)研究10-08

中醫(yī)的“效”學(xué)研究10-26

金融學(xué)研究10-09

復(fù)方硫磺凝膠的制備及臨床應(yīng)用10-05