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抗生素藥物的不良反應(yīng)研究論文
抗生素藥物的不良反應(yīng)研究論文提到抗生素的藥物不良反應(yīng)可以預(yù)防和控制,應(yīng)重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)，抗生素的藥物不良反應(yīng)需引起臨床醫(yī)生的高度重視。
抗生素藥物的不良反應(yīng)研究論文【1】
【摘要】 幫助臨床醫(yī)生了解抗生素的藥物不良反應(yīng),促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物,保證患者用藥安全、有效、合理。 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料,從過敏反應(yīng)毒性反應(yīng)特異性反應(yīng)二重干染聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個(gè)方面,綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害。
【關(guān)鍵詞】抗生素;不良反應(yīng)
藥物的不良反應(yīng)時(shí)臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的不良反應(yīng),還包括藥物的毒性特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng)等[1]�？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥,包括抗生素類、抗真菌類等。
其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多�？股赝炀攘藷o數(shù)生命,但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)[2]�？股厮幬锊涣挤磻�(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)不良反應(yīng)。
常見的有過敏性休克、固定型藥疹蕁麻疹等,嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳鯷3]。
1 過敏反應(yīng)
抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見[5],主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分散、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病,少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。
1.1 過敏性休克 此類反應(yīng)應(yīng)屬I型變態(tài)反應(yīng),所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類等可引起此類反應(yīng)。
1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩可引起血小板減少,青霉素類可引起溶血性貧血。
1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),癥狀為給藥第7-14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛及發(fā)熱等。如:青霉素類、頭孢菌素類、鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。
1.4 過敏反應(yīng) 這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素,常在3-12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
1.5 未分型的過敏反應(yīng) 有皮疹[6]血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、中毒性表皮壞死松懈證、內(nèi)臟病變過敏性肝炎等。
2 毒性反應(yīng)
抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害,造成機(jī)體生理或生化機(jī)能的病理變化,通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。
2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作;鏈霉素、氯霉素、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙,發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。
2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。
2.3 肝臟毒性[7] 兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎;大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎;大環(huán)內(nèi)酯類可引起膽汁淤滯性肝炎;四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞黃疸。
2.4 對(duì)血液系統(tǒng)毒性 氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒粒細(xì)胞缺乏癥;大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常。
2.5 免疫系統(tǒng)的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、四環(huán)素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有毒性作用。
2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見�？梢鹞改c道反應(yīng)的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等,其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應(yīng)。
3 特異性反應(yīng)
特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng),其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后,可經(jīng)過紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞,使紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃约t細(xì)胞,對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者,使用上述藥物時(shí)無影響。
4 二重感染
在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生,由于它們的存在,使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗生素后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌,外來菌也可乘機(jī)侵入,當(dāng)這類菌為致病菌時(shí),即可引起二重感染。
常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5 抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)[8]
在臨床治療過程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,由于藥物的相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。
5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝,合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高,發(fā)生地高辛中毒。
5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長,作用增強(qiáng),凝血時(shí)間延長。
5.3 與茶堿類藥物合用
大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng),使茶堿血藥濃度增加。
5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯黃丁脲及氯磺丙脲合用時(shí),可抑制后者的代謝,使其半衰期延長,血藥濃度增加,作用增強(qiáng),可導(dǎo)致急性低血糖。
綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應(yīng)有重要的意義。
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抗生素類藥物的不良反應(yīng)【2】
【摘要】目的幫助臨床醫(yī)師了解各類抗生素的藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物。方法查閱文獻(xiàn)資料，按照常用抗生素的不同分類，分析各類抗生素易發(fā)生的不良反應(yīng)及易發(fā)生不良反應(yīng)的常用藥物。
結(jié)論不同類型的抗生素不良反應(yīng)各有特點(diǎn)，應(yīng)全面了解不同類型的抗生素的易發(fā)和多發(fā)不良反應(yīng)，以達(dá)到對(duì)不良反應(yīng)的預(yù)防和監(jiān)控。
【關(guān)鍵詞】類別;抗生素;分類;不良反應(yīng)
抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)。
抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳�。因此，加�?qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。
1 過敏反應(yīng)
抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。
1.1 過敏性休克 此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。
1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。
1.4 過敏反應(yīng) 這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
1.5 未分型的過敏反應(yīng) 有皮疹(常見為蕁麻疹)、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。
2 毒性反應(yīng)
抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。
2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。
氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。
2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。
2.3 肝臟毒性 如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。
2.4 對(duì)血液系統(tǒng)毒性 如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。
2.5 免疫系統(tǒng)的毒性 如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。
2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見。可引起胃腸道反應(yīng)的藥物如：口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。
2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。3 特異性反應(yīng)
特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。
氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無影響;但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。
4 二重感染
在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。
常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5 抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)
在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時(shí)，伴器官反應(yīng)癥狀，需要對(duì)癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。
5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。
5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。
5.3 與茶堿類藥物合用 大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。
5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。
5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性，原因可能是合用時(shí)前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復(fù)。
5.6 與其他藥物合用 紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時(shí)，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，可引起卡馬西平中毒癥狀。
綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。
參考文獻(xiàn)
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