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利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量探究
利巴韋林膠囊，本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。下面小編就為大家整理了關(guān)于利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量探究的論文，本文主要對(duì)利巴韋林軟膠囊制備的方法進(jìn)行研究，同時(shí)還要通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的方法來選擇恰當(dāng)?shù)姆椒�，同時(shí)還對(duì)其溶出度以及相關(guān)的含量進(jìn)行檢測(cè)。歡迎大家借鑒哦!
摘 要：針對(duì)利巴韋林軟膠囊的制備和生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量控制過程中可以應(yīng)用的措施進(jìn)行簡(jiǎn)要的分析和研究。方法：使用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方法篩選出合理的處方，同時(shí)還要確認(rèn)制備的具體方法，之后還要采取高效液相色譜儀對(duì)膠囊中的溶出度和具體的含量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：利巴韋林軟膠囊在溶出度測(cè)定和含量測(cè)定等方面都符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和要求。結(jié)論：利巴韋林軟膠囊制備工藝的選擇具有非常強(qiáng)的科學(xué)性和合理性，同時(shí)其制備的工藝也相對(duì)比較簡(jiǎn)單可行，具有良好的穩(wěn)定性和安全性，檢測(cè)出的效果也非常的好，準(zhǔn)確性很高，因此這種方法可以當(dāng)做是質(zhì)量控制的一種有效的方式。
關(guān)鍵詞：利巴韋林軟膠囊;制備工藝;處方;含量測(cè)定
利巴韋林通常又被人們叫做三氮唑核苷和病毒唑，這也是一種療效非常好的廣譜抗病毒藥物，同時(shí)它也是一種應(yīng)用相對(duì)比較廣泛的技術(shù)，主要是應(yīng)用在治療由于病毒引起的疾病，或者是腫瘤等等，它對(duì)多種細(xì)菌都有著非常好的抑制作用，，軟膠囊是膠囊中比較常見的一種形式，它是針劑以后發(fā)展出來的又一種非常好的藥體形式，它可以將粉末狀或者是油狀的藥物充分的碾壓，之后將其放入膠囊膜當(dāng)中的方法，這種劑型和其他的劑型相比有著非常大的優(yōu)勢(shì)，它有效成分的利用率更高，同時(shí)密封的質(zhì)量也更好，在外觀方面也比較符合人們的審美要求。
1、儀器與試劑
1.1儀器。LC-10AT型高效液相色譜儀舊本島津);MA110型電子分析天平(上海天平儀器廠);ZRS-4型智能溶出儀(天津大學(xué)無線電廠)，LTV-2201型紫外掃描儀舊本島津)。
1.2試齊。利巴韋林原料藥(山東濟(jì)寧第一制藥廠);利巴韋林對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所提供)硫酸按(分析純);鹽酸(分析純);明膠(分析純);甘油(分析純);聚乙二醇400(PEG400，分析純)。
2、處方與制備工藝
2.1 正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)
相關(guān)的研究人員考慮到利巴韋林在PEG400當(dāng)中溶解度無法達(dá)到相關(guān)的要求，這樣就會(huì)使得整個(gè)膠囊呈現(xiàn)出非常明顯的混懸液狀態(tài)，因此為了改善膠囊內(nèi)部物質(zhì)的溶解度以及穩(wěn)定性，在主品的含量已經(jīng)固定的情況下選擇了兩個(gè)非常重要的因素(A和B)，然后進(jìn)行了正交實(shí)驗(yàn)，在獲得了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果之后對(duì)其進(jìn)行了嚴(yán)格的分析，最后選擇了處方。
A因素是助懸劑，研究人員選擇了PVP作為A1，選擇了HPMC作為A2，選擇了黃耆膠作為了A3，因素B是助懸劑的具體用量，5mg的用量是B1，0mg的用量是B2按照藥典上的相關(guān)要求配制技術(shù)之后應(yīng)該將其在常態(tài)下靜置三個(gè)小時(shí)，同時(shí)還要保證樣品的沉降體積比應(yīng)該達(dá)到0.9以上，同時(shí)還要注意的一點(diǎn)是，沉降的體積比距離1.0越近，就證明處方的效果越好。通常我們所說的再分散性就是指為了讓靜置的混懸劑的草充分的使用，將其搖勻所需要的次數(shù)。
通過數(shù)據(jù)，我們就可以看出處方3和處方4的沉降體積是明顯不符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和要求的，因?yàn)樗鼈兊臄?shù)值都比0.9小，所以處方3和處方4可以排出考慮范圍，處方1和處方2是比較符合要求的，但是兩者比較而言，處方1的離散性比較差，同時(shí)其在藥品制備的過程中還需要使用大量的輔料，所以，應(yīng)該選擇處方2，也就是說應(yīng)該選擇5mgPVP為助懸劑的方案。
2.2 處方與制備工藝
利巴韋林100g，PVP(k90)10g，PEG4007.2L，丙二醇0.8L，制成1000粒軟膠囊2.2.2制備工藝將利巴韋林原料藥與PVP(k90)過200目的篩，置于容器中，然后按照處方量向其中加人PEG400與丙二醇，不斷攪拌研磨至形成均勻混懸液，然后將混懸液置于軟膠囊機(jī)上進(jìn)行壓囊，干燥，包裝，即得成品。
3、質(zhì)量控制研究
3.1 含量的測(cè)定
3.1.1 色譜條件
填充劑C18;流動(dòng)相：0.03mol/L的硫酸按;流速：1.0mL/miu;檢測(cè)波長(zhǎng)：207nm;柱溫：330C：;進(jìn)樣量：20u1。
3.1.2 測(cè)定方法
取10粒利巴韋林軟膠囊，將其放置于1000mL的容量瓶中，然后向其中加入適量的0.1mol/L的鹽酸溶液，于40℃恒溫水浴超聲震蕩120min，再用0.1mol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取1.0mL的續(xù)濾液，將其置于10mL的容量瓶中，用0.1mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，搖勻，并進(jìn)樣20u1，按照上述確定的色譜條件來進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖另取適量利巴韋林對(duì)照品，按此法同樣進(jìn)行測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。
3.1.3 線性關(guān)系考察
精密稱取適量利巴韋林對(duì)照品，并加入適量的人工胃液使之溶解并稀釋成約1mg/mL的溶液，然后精密量取上述溶液0.1，0.4，0.6，0.8mL，分別將其置于10mL的容量瓶中，同樣加人適量的人工胃液稀釋至刻度，搖勻，分別進(jìn)樣20u1，測(cè)定峰面積進(jìn)樣量(X)與峰面積(Y)的線性關(guān)系如下：Y=41302+1591.8X，r=0.9998結(jié)果表明，利巴韋林在0.2ug-1.6ug的范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系
3.1.4 精密度實(shí)驗(yàn)
精密稱取適量利巴韋林對(duì)照品，并用人工胃液將其配制成濃度為50ug/uL的對(duì)照品溶液，按照上述確定的色譜條件來進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算精密度，RSD=1.23%。結(jié)果表明該實(shí)驗(yàn)的精密度良好。
3.1.5 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
精密吸取50ug/uL的利巴韋林鹽酸水溶液20u1，然后分別于0，1，2，4，6，8h后將樣品注人高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，并記錄峰面積，結(jié)果RSD=0.09%結(jié)果表明，樣品溶液在8h內(nèi)的穩(wěn)定性良好
3.2 溶出度的測(cè)定
取利巴韋林軟膠囊，按照2010年版藥典二部附錄中溶出度的測(cè)定方法來進(jìn)行測(cè)定，取0.1mol/L的鹽酸溶液900mL來作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100rhuiu，45min后，取適量的溶出液，用0.45um的微孔濾膜進(jìn)行過濾，取續(xù)濾液，即為供試品溶液然后照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，進(jìn)樣20u1，記錄色譜圖同時(shí)另取適量利巴韋林對(duì)照品將其配制成濃度為50ug/mL的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積來計(jì)算限度為標(biāo)示量的70%，結(jié)果均符合規(guī)定。
4、討論
在本實(shí)驗(yàn)當(dāng)中所制備的利巴韋林軟膠囊處方非常的科學(xué)合理，同時(shí)制備的過程中操作流程也不是非常的復(fù)雜，同時(shí)藥品制備的過程中可以體現(xiàn)出非常好的穩(wěn)定性，含量測(cè)定法能夠體現(xiàn)出非常好的質(zhì)量控制作用，在含量測(cè)定的過程中還采用的是完整的一粒作為測(cè)定的對(duì)象，所以在檢測(cè)的過程中穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性都會(huì)更高一些，因?yàn)槿绻捎媚z囊內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，很有可能造成取樣的均勻程度不符合標(biāo)準(zhǔn)和要求，所以采取了整粒測(cè)定的方式。
就藥理病理來講，本品并不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑。對(duì)呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對(duì)人體的致癌性并未肯定。藥物對(duì)倉鼠等動(dòng)物可引起頭顱、腭、眼、頜、骨骼和胃腸道的畸形，子代成活減少，但靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)胎仔的影響。
另外，毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對(duì)人體的致癌性并未肯定。藥物對(duì)倉鼠等動(dòng)物可引起頭顱、腭、眼、頜、骨骼和胃腸道的畸形，子代成活減少，但靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)胎仔的影響。給予小鼠、大鼠和猴口服利巴韋林，劑量分別為30、36和120mg/kg或持續(xù)4周以上(相當(dāng)于人用劑量：給予體重為5kg的兒童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者體重為60kg成人2.5、5.1和40mg/kg。以上均按體表面積折算)，出現(xiàn)心臟損傷。
參考文獻(xiàn)：
[1] 劉宏飛，杜娟，柯鵬，潘衛(wèi)三.利巴韋林軟膠囊處方的正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與質(zhì)量控制方法研究[J].廣東藥學(xué).2005(04).
[2] 劉宏飛，郭宏，臧蕾，杜娟，潘衛(wèi)三.利巴韋林軟膠囊的制備與質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2005(08).
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