葛根素的非常規(guī)應用及毒副作用

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      【摘要】 列舉葛根素的非常規(guī)應用，如抑制組織細胞凋亡和對平滑肌的保護作用，對外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量和功能的影響，調(diào)控骨代謝，治療突發(fā)性耳聾、強直性脊柱炎、肺病、 帕金森病及椎-基底動脈缺血等。最后還列舉了葛根素的毒副作用。

　　【關(guān)鍵詞】 葛根素; 非常規(guī); 毒副

　　葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata (Willd.) ohwi]及粉葛(P.thomsonii Benth)的塊根,具有解肌退熱,生津透疹,升陽止瀉的功效。葛根化學成分復雜,含異黃酮成分葛根(Puearin,Pur) 、葛根素木糖甙(Puer?arin?xyloside) 、大豆黃酮(Daidzrin) 、大豆黃酮甙(Daid?zin)及β?谷甾醇(β?Sitosterol) 、花生酸(Arachidicacid), 又含多量淀粉等,具有多種生物活性。葛根素的分子式為4,7?二羥基?8?β?D葡萄糖異黃酮。祖國醫(yī)學認為葛根歸脾、胃經(jīng)、具有升陽、活血、通絡的作用�，F(xiàn)代醫(yī)學證明葛根素可通過抗交感樣作用、鈣拮抗作用及廣泛的β?受體阻滯作用,顯著改善冠心病、腎功能和患者心肌供血,治療不穩(wěn)定性心絞痛、室性期前收縮;降低血糖、血脂、抗氧化、增加血液流動性,降低肺動脈高壓,治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變以及改善胰島素抵抗等作用,故廣泛用于臨床。這些都是葛根素的常規(guī)臨床應用，現(xiàn)將它的非常規(guī)臨床應用綜述如下：

　　1 抑制組織細胞凋亡和對平滑肌的保護作用

　　葛根素具有較強的清除活性氧和顯著降低血管平滑肌細胞凋亡的作用,同時也可減少凋亡細胞DNA斷裂以及平滑肌的壞死,故對缺血條件下的血管平滑肌具有保護作用,此作用至少部分是通過抑制胱冬肽酶?3(Aspase?3)的表達而實現(xiàn)的。葛根素亦具有抗腦缺血性神經(jīng)細胞調(diào)亡的作用,其作用可能是通過抑制腦缺血時細胞調(diào)亡,調(diào)控相關(guān)基因的表達來實現(xiàn)[1]。

　　2 對外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量和功能的影響

　　葛根素可增加內(nèi)皮祖細胞(endothelial progenitor cell, EPC)的數(shù)量且伴隨著EPC功能的改善。葛根素顯著增加外周血EPC數(shù)量,并且EPC數(shù)量隨葛根素濃度增加及作用時間延長而增加, 3mmol/L?1濃度葛根素作用24h對EPC數(shù)量的影響最為顯著(較對照組增加了1倍,P<0.01)。葛根素還能改善EPC的增殖、遷移、粘附和體外血管生成能力,提示葛根素不但可直接對內(nèi)皮細胞具有保護作用,可能同時增加EPC的數(shù)量并改善其功能,從而促進內(nèi)皮修復,改善冠心病患者的臨床癥狀和預后。葛根素無明顯毒副作用,因而應用葛根素增加EPC數(shù)量和調(diào)節(jié)EPC的分化也許有較好的臨床應用前景[2]。

　　3 調(diào)控骨代謝

　　觀察葛根素對成骨細胞(osteoblast,OB)和破骨細胞(osteoclast,OC)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn),100μgoL?1的葛根素在作用48h后可以顯著刺激成骨細胞堿性磷酸酶(ALP)的合成分泌，因此可以認為葛根素對體外骨形成具有一定的促進作用[3]。另一方面, 葛根素又引起了體外破骨細胞形態(tài)學上的顯著變化及骨吸收功能的下降,表明其對體外骨吸收有一定的抑制作用。其中,10μgoL?1的葛根素即可顯著降低體外骨吸收陷窩面積,提示葛根素抑制骨吸收的濃度較低,其在這一方面的作用似乎強于促進骨形成的作用。此種表現(xiàn)與雌激素的作用特點相符。因此, 葛根素防治骨質(zhì)疏松(osteo porosis, OP)的機制可能是因為成骨細胞和破骨細胞都是其靶細胞,但確切分子機制還有待進一步探討。

　　4 對肝臟的保護作用

　　葛根素可通過抗氧化、有效清除氧自由基、減輕對肝細胞的損害、保護肝細胞的完整性等途徑,對有機磷農(nóng)藥中毒時的肝臟起保護作用。因此可用于有機磷農(nóng)藥中毒的輔助治療[4]。對酒精中毒患者,葛根素有明顯減輕頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,而且能明顯改善肝功能,降低ALT和AST[5]。葛根素能降低肝臟指數(shù),降低大鼠血清和肝組織勻漿中的MDA,升高SOD,能減輕肝組織變性、壞死程度,緩解肝組織的病理改變。所以,葛根素對CCl4所致的大鼠急性肝損傷具有保護作用。

　　5 治療突發(fā)性耳聾

　　沈翠干[6]在常規(guī)治療的基礎上加用葛根素100ml靜滴,2次/d,10d為一個療程,共2～3個療程,對突發(fā)性耳聾有較好的療效。葛根素通過改善微循環(huán),特別是內(nèi)耳微循環(huán)和抗血小板凝集的作用,治療突發(fā)耳聾的總有效率為90.11%。

　　6 治療強直性脊柱炎

　　應振華[7]在常規(guī)治療的基礎上加用葛根素0.14g+10% CS 250ml靜滴,1次/d,連用15d,結(jié)果表明葛根素注射液對脊柱關(guān)節(jié)有治療作用,葛根素通過擴張血管、改善脊柱血液循環(huán),達到消炎止痛的作用。

　　7 治療肺病

　　葛根素注射液250ml (含葛根素500mg)靜脈滴注, 1次/d,10d為一個療程治療慢性阻塞性肺病有顯著療效[8]。應用葛根素注射液治療小兒重癥肺炎時,呈現(xiàn)臨床癥狀改善快,治療前后心肌酶譜、心臟血流參數(shù)變化及心功能等都有明顯改善。

　　8 治療帕金森病

　　用5%葡萄糖液500ml+葛根素針400mg靜滴,1次/d,10d為一個療程,停藥2d后行第2個療程,共一個月治療帕金森病患者。治療組臨床總有效率為97%,且無不良反應[9]。

　　9 治療椎?基底動脈供血不足

　　應用葛根素注射液0.15g加入5%葡萄糖液或生理鹽水250ml中,靜滴,1次/d,共14d, 結(jié)果表明葛根素能增加椎?基底動脈供血不足患者椎?基底動脈血流速度,降低搏動指數(shù),降低血液流變學參數(shù),明顯改善椎?基底動脈供血不足患者的臨床癥狀[10]。

　　10 毒副作用

　　葛根素的LD50高達78.1mg/kg,臨床上葛根的可用量可達45g,甚至用到60g,也未見任何毒副作用,臨床常用量為15～30g/d,大劑量者可用到50～100g/d,亦未見不良反應,所以葛根的臨床使用比較安全。但近來隨著葛根素日益廣泛用于臨床,有關(guān)不良反應,甚至罕見不良反應也不斷見于文獻,臨床上應予以高度重視。不良反應主要有藥物熱(77.14%),皮膚過敏(54.29%),過敏性休克和死亡(5.71%),溶血反應(11.43%),腹痛(17.14%)和腰痛(11.43%)[11],葛根素注射液可能引起急性血液三系(白細胞、紅細胞、血小板)減少[12]。罕見不良反應有腦梗死患者給予靜脈滴注葛根素后發(fā)生急性融血性貧血而死亡[13]等。

　　【參考文獻】

　　1 吳青,撒義蜀.葛根素與細胞調(diào)亡.四川省衛(wèi)生管理干部學院學報,2004,23(4):300～301 .

　　2 張芙榮,陳君柱,朱軍慧,等.葛根素對外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量和功能的影響.中國中藥雜志,2004,29(8):777～781.

　　3 李斌斌,于世鳳.葛根素調(diào)控骨代謝的體外實驗研究.北京大學學報(醫(yī)學版),2003,35(1):74～77.

　　4 杜艷秋,趙敏.葛根素對敵敵畏中毒大鼠肝臟保護作用的研究.中國腹部疾病雜志,2005,5(6):408～409.

　　5 孫霞.葛根素治療慢性酒精中毒68例療效觀察.林沂醫(yī)學專科學校學報,2005,27:291～2921.

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