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耐阿德福韋酯乙肝肝硬化臨床治療觀察
目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯是單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物。
摘要：目的采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療耐阿德福韋酯乙肝肝硬化，并探討其臨床治療效果。方法72例乙肝肝硬化患者隨機分為實驗組和對照組，每組36例。實驗組患者服用阿德福韋酯配合拉米夫定治療;對照組患者服用恩替卡韋治療。對比兩組療效。結(jié)果1、2年后兩組患者的乙肝e抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者Child-Pugh評分均明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組并發(fā)癥發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論長期服用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定或用恩替卡韋治療耐藥乙肝肝硬化安全可靠的，但從治療費用方面考慮，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定相對比較經(jīng)濟。
關鍵詞：阿德福韋酯;拉米夫定;乙肝肝硬化
目前，我國有超過1.5億患者為乙肝病毒表明抗原陽性，有超過3000萬人發(fā)病，其中約有5%的患者出現(xiàn)肝硬化情況[1]。乙肝肝硬化的主要治療措施為進行抗病毒治療，而阿德福韋酯是通過抑制乙肝病毒復制，減輕肝臟炎癥，防止肝細胞持續(xù)受損，進而達到組織肝纖維化的繼續(xù)形成，但長期使用阿德福韋酯會導致患者自身出現(xiàn)耐藥性變異。本次研究選取本院收治的乙肝肝硬化患者36例采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，該種治療方式在抑制HBV-DNA復制方面表現(xiàn)良好，現(xiàn)報告如下。
一、資料與方法
1.1一般資料
選取2009年12月～2013年3月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，其中男45例，女27例，年齡25～64歲，平均年齡(42.6±7.8)歲，根據(jù)2000年我國會議制定的慢性乙肝肝硬化診斷標準可知，全部患者均為乙肝肝硬化患者。72例患者均服用阿德福韋酯超過1年，且其HBV-DNA在陰轉(zhuǎn)后有提升超過1個數(shù)量級，部分患者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶含量上升。在向患者及其家屬說明本次研究的目的、方法等，并在征得其同意前提下，將全部患者隨機分為實驗組和對照組，每組36例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2治療方法
實驗組患者服用阿德福韋酯，1次/d，10mg/次，配合服用拉米夫定，1次/d，100mg/次，2年為1個治療療程;對照組患者服用恩替卡韋，1次/d，0.5mg/次，2年為1個治療療程。
1.3觀察指標
根據(jù)患者情況，每1～3個月需進行1次乙肝三對、HBV-DNA、Child-Pugh評分、并發(fā)癥及不良反應。
1.4統(tǒng)計學方法
采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
二、結(jié)果
2.1HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、Child-Pugh評分比較
經(jīng)過1～2年的治療，兩組患者病情都有所改善，1、2年后兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);實驗組和對照組患者在未接受治療前Child-Pugh評分分別為(13.4±2.1)分和(13.6±2.4)分，經(jīng)過治療，兩組患者評分均明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2并發(fā)癥及不良反應比較
實驗組患者中，4例電解質(zhì)紊亂，2肝性腦病，2例消化道出血，1例自發(fā)性腹膜炎;對照組患者中，5例電解質(zhì)紊亂，2肝性腦病，3例消化道出血，除了對照組1例患者因消化道出血而死亡，其余患者均有所好轉(zhuǎn)。兩組并發(fā)癥對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者中僅有4例患者出現(xiàn)腹部不適、口苦、頭暈、疲乏，但未出現(xiàn)過敏等影響治療現(xiàn)象。
三、討論
采用抗病毒方法進行乙肝肝硬化治療的患者需要長期服用藥物，導致部分患者體內(nèi)病毒出現(xiàn)相應的耐藥性，因此，臨床治療乙肝肝硬化時要注意避免乙肝病毒出現(xiàn)耐藥變異[2]。阿德福韋的前體為阿德福韋酯，在患者體內(nèi)可以水解為阿德福韋，具有抗病毒的功效。根據(jù)臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，其在用藥的第1、2、3年的耐藥發(fā)生可能性分別為0、3.0%、5.9%～11.0%。恩替卡韋氏一種鳥嘌呤核苷類似物，可以與磷酸作用轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，進而實現(xiàn)抑制病毒內(nèi)的多聚酶發(fā)生作用，減少HBV-DNA的合成。恩替卡韋的主要工作機理為在細胞內(nèi)產(chǎn)生有效的三磷酸鹽，并對HBV-DNA作用，影響HBV-DNA的復制和表達。恩替卡韋與其他的抗病毒藥物相比具有見效快、作用強、引起耐藥性可能性小等優(yōu)點，達到抑制患者體內(nèi)HBV的作用，同時其較高的耐藥基因憑證，避免產(chǎn)生耐藥性[3]。
本次研究中均取得了良好的治療效果，通過進行相應的抗病毒治療，耐藥乙肝肝硬化患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肝功能恢復情況均有所改善，避免患者病情的進一步惡化，且臨床不良反應及并發(fā)癥較少。同時，患者的Child-Pugh評分也得到了明顯的改善，有效提高患者的生活質(zhì)量。經(jīng)過2年的監(jiān)測，兩組均無腎功能損傷病例，也未出現(xiàn)其他不利于患者身體健康的不良反應。
總之，對于患有耐阿德福韋酯乙肝肝硬化的患者，選用阿德福韋酯單獨進行抗病毒治療，還是聯(lián)合拉米夫定進行治療，要根據(jù)患者自身的情況和病毒耐藥性情況進行進一步的觀察�？紤]到減少病毒出現(xiàn)耐藥性變異，建議見采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進行治療。
參考文獻：
[1]孫寶霞，孟鈺.脾栓塞聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化并脾功能亢進的臨床研究.中國實用醫(yī)刊，2012，39(12)：36-39.
[2]利旭輝.拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果觀察.湖南中醫(yī)藥大學學報，2011，31(8)：46-47.
[3]李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察.山東醫(yī)藥，2011，51(36)：80-81.
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