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固體分散技術(shù)在控制藥物釋放上的應(yīng)用
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摘 要：所謂的固體分散技術(shù)就是在進(jìn)行藥物制備的過程中所應(yīng)用的固體藥物，這種類型的藥物主要以分子、膠體等狀態(tài)存在，形成完整的分散體系。藥物釋放和藥物制劑之間存在著密切的關(guān)系。在實際的制備工作中，藥物研究工作人員主要是以改變藥劑的類型和制備方式等方面為主，達(dá)到控制藥物釋放的目的。本文中，筆者主要對固體分散技術(shù)在控制藥物釋放上的應(yīng)用情況進(jìn)行分析，希望能夠給相關(guān)的藥物研究工作人員提供借鑒。
關(guān)鍵詞：固體分散技術(shù);藥物釋放;控制;應(yīng)用
對于藥物釋放的控制方式來說，研究人員早在20世紀(jì)60年代就已經(jīng)對其進(jìn)行了深入研究。成果顯著。研究人員制備了固體分散體，主要是以磺胺噻唑藥物為主。這種藥物的水溶性和生物利用度都可以達(dá)到應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)，在控制藥物釋放上體現(xiàn)出了較大的優(yōu)勢�，F(xiàn)如今，我國的醫(yī)藥研究領(lǐng)域?qū)腆w分散技術(shù)進(jìn)行了深入研究，在控制藥物釋放方面進(jìn)入到一個嶄新的研究階段。
1 固體分散技術(shù)的特點
1.1 提升難溶性藥物的溶解度和溶出速率
從藥物的構(gòu)成上看，其構(gòu)成情況比較復(fù)雜，很多藥物的溶解性不是很高，直接影響到藥物的釋放程度。由于固體分散技術(shù)主要是以分子或者是膠體的形式存在，可以保持難容藥物處于分散的狀態(tài)，提升藥物的溶解度和溶出速度，最終提高藥物的生物利用率。
1.2 延緩或控制藥物的釋放
眾所周知，固體分散體的溶出速度和藥物載體的性質(zhì)之間存在著密切的聯(lián)系。在固體分散體的制備過程中，主要是以不溶性材料為主，這樣才能不斷延緩藥物的釋放量。經(jīng)過不斷地研究，工作人員已經(jīng)得出了相應(yīng)的結(jié)論，丙烯酸樹脂是制備緩釋固體分散體的最佳藥物。這種固體結(jié)構(gòu)具有相對穩(wěn)定的溶出量，同時還可以有效的克服蒿甲醚溶出度的限制，在體內(nèi)作用的時間相對較短，而且還可以有效地控制藥物的釋放。
1.3 延緩藥物的水解和氧化
如果固體分散體系可具有易揮發(fā)的作用就可以提升載體的穩(wěn)定性，促進(jìn)藥物的水解和氧化。在藥物應(yīng)用的過程中，可以有效的減少藥物的總體計量。這樣可以有效地掩蓋藥物本身的刺激性。
2 固體分散體的分類
2.1 速釋型固體分散體
這種分散體的性質(zhì)主要是親水性較強(qiáng)，藥物載體在制備的過程中會形成一定的分散體系。如果遇到難熔接的藥物，可以有效的利用固體分散物的水溶性來促進(jìn)藥物的分散，提升藥物的潤濕性能。在實際的藥物研究中，研究人員主要應(yīng)用PEG和PVP藥物作為主要的研究對象。隨著研究的不斷深入，主要是從單一的載體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為聯(lián)合性的載體結(jié)果。不同的學(xué)者對以上的藥物進(jìn)行了不同的研究，在同一條件下，PVP的生物利用率要明顯高于PEG，甚至可以達(dá)到3倍及以上。
2.2 緩釋控釋型固體分散體
這種固體分散體主要用于水溶性或者是脂溶性相對較強(qiáng)的載體，這一體系主要以溶解擴(kuò)散體系為主。研究人員在研究的過程中主要是以乙基纖維素為主要的載體，在進(jìn)行分散體制備的研究中應(yīng)用的是溶劑法。經(jīng)過具體的研究，主要采用的是零級過程的釋藥動力學(xué)，還形成了相對比較科學(xué)的模型結(jié)構(gòu)。
2.3 腸溶性固體分散體
這種固體分散體主要是利用特殊的腸溶性材料來進(jìn)行制備，腸溶性固體分散物主要應(yīng)用于腸道的藥物釋放。隨著藥劑學(xué)的高效發(fā)展，新的輔料和技術(shù)得到了高效發(fā)展。很多學(xué)者都對這一類型的分散體進(jìn)行了深入研究，進(jìn)一步提升了生物的利用率。
3 固體分散體的載體
3.1 水溶性載體
在實際的研究中，水溶性載體是一種比較典型的速釋型固體載體材料，其成分除了PEG之外，還有PVP等成分，不僅如此，還有一定含量的尿素和有機(jī)酸結(jié)果。這種載體的熔點較低，糖類成分和PEG藥物會出現(xiàn)相互聯(lián)合的狀態(tài)。在制備的過程中，這種分散劑不會過多地影響到藥物的藥效，藥物的溶出度會明顯增加，藥物的生物利用率在不斷提升。
3.2 水不溶性載體
在對緩釋型固體進(jìn)行制備的過程中，采用水不溶性載體是一種必然的選擇，載體材料包括EC和RS等等。乙基纖維素?zé)o毒、無藥理活性，是理想的不溶性載體材料，被廣泛應(yīng)用于緩釋固體分散體系，為了獲得藥物在體內(nèi)按不同速率釋放的目的，常在EC為載體的固體分散體中加入PEGPVP等水溶性物質(zhì)，它們可以作為致孔劑而調(diào)節(jié)釋藥速率，獲得較理想的釋藥效果。
3.3 腸溶性載體
常用的腸溶性載體材料有鄰苯二甲酸羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂等。其緩釋作用主要靠給藥后的延遲吸收來實現(xiàn)。將硝苯毗睫和腸包衣劑溶于乙醇與二氯甲烷的混合溶劑中而制得的腸包衣固體分散體的顆粒劑。這種顆粒劑在胃液中不溶解進(jìn)而延緩了吸收速率，是一種有較高生物利用率的緩釋制劑。
4 固體分散體的制法
固體分散體常用的制法有：熔融法、溶劑法、熔融、溶劑法、研磨法和噴霧干燥法。近年來也有利用靜電旋壓法和流體技術(shù)制備固體分散體等新技術(shù)的相關(guān)報道。
4.1 熔融法：將藥物與載體混合，加熱至熔融，將熔融物在劇烈攪拌下迅速冷卻成固體，或者將熔融物傾倒在不銹鋼板上，使它成薄層，在鋼板的另一面用冷水或者冷空氣使之驟冷成固體然后將此混合物固體在一定溫度下放置使之變脆而碎。此法宜于滴九的制備，可以用的載體為PeG、類、尿素、糖類和有機(jī)酸等。
4.2 溶劑法、熔融、溶劑法、研磨法、溶劑法：即將藥物與基質(zhì)共同溶解于有機(jī)試劑中，加熱蒸發(fā)，就可以得到目的產(chǎn)物。這種方法適宜于對熱不穩(wěn)定且易揮發(fā)的藥物，熔融，溶劑法是將藥物用少量有機(jī)試劑溶解后再加入熔融的基質(zhì)混合攪拌均勻冷卻固化后得到的分散體。它既適合于液態(tài)藥物，也可用于對熱穩(wěn)定性的固態(tài)藥物。研磨法是指藥物與載體在外力研磨的條件下由于降低了藥物的粒度，而使兩者以分子間力結(jié)合形成的固體分散體。
4.3 噴霧干燥法
噴霧或冷凍干燥法就是將藥物與載體共溶于溶劑中，噴霧干燥或冷凍干燥除盡溶劑而制得的固體分散體的方法。噴霧干燥法使用的溫度較低，對熱不穩(wěn)定的藥物適用。冷凍干燥法用于易分解及對熱不穩(wěn)定的藥物，這種方法制備的固體分散體穩(wěn)定性比較好。有研究顯示，噴霧干燥法和冷凍干燥法可以聯(lián)合應(yīng)用，即噴霧冷凍干燥法，可得到更穩(wěn)定的固體分散體。
結(jié)束語
利用固體分散技術(shù)改善難溶性藥物的溶出度，并提高其生物利用率以及制備緩釋制劑。在藥劑學(xué)中有很大的優(yōu)勢。雖然現(xiàn)在有許多關(guān)于其速效原理的解釋，但都還不能完全清楚的說明。隨著人們對固體分散體釋藥機(jī)制和穩(wěn)定性的研究深入，將會有更多新的利用固體分散體技術(shù)生產(chǎn)的藥物上市。因此，固體分散體技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景。
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