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詮釋細(xì)菌的耐藥性與管理對(duì)策
藥學(xué)專業(yè)培養(yǎng)具備藥學(xué)學(xué)科基本理論、基本知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能,能在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、流通、使用和研究與開(kāi)發(fā)領(lǐng)域從事鑒定、藥物設(shè)計(jì)、一般藥物制劑及臨床合理用藥等方面工作的高級(jí)科學(xué)技術(shù)人才。
詮釋細(xì)菌的耐藥性與管理對(duì)策
由于各種抗菌藥物的廣泛使用。各種微生物勢(shì)必加強(qiáng)其防御能力,抵抗抗菌藥物的侵入,從而使微生物對(duì)抗菌藥物敏感性降低甚至消失,這就是細(xì)菌的耐藥性。
由于耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散,耐藥微生物越來(lái)越多,耐藥程度越來(lái)越嚴(yán)重,形成多藥耐藥性。
據(jù)近期的媒體報(bào)道:在印度等南亞國(guó)家出現(xiàn)的耐藥性“超級(jí)細(xì)菌”(NDM-1),已經(jīng)蔓延到英國(guó)、美國(guó)、加拿大、澳大利亞和荷蘭等國(guó)家。
目前全球已有170人被感染,其中在英國(guó)至少造成5人死亡。
NDM-1是繼耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和泛耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌之后的又一超級(jí)耐藥菌。
短短的幾十間,耐藥細(xì)菌的隊(duì)伍已逐漸壯大,據(jù)統(tǒng)計(jì),常見(jiàn)致病菌的耐藥率已達(dá)30%~50%,且以每年5%速度增長(zhǎng)【1】。
國(guó)內(nèi)有資料【2】表明,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)在重癥監(jiān)護(hù)病房的檢出率均高達(dá)80%以上,MRSA和MRCNS對(duì)大部分抗菌藥物耐藥。
細(xì)菌并不可怕,可怕的是完全耐藥,至今為止,沒(méi)有一種藥物能完全避免耐藥。
引起細(xì)菌耐藥性快速產(chǎn)生的原因主要是抗菌藥物的濫用,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前使用量、銷售量排序在前15位的藥品中,有10種是抗菌藥物,我國(guó)住院患者抗菌藥物的費(fèi)用占總費(fèi)用的50%以上(國(guó)外一般在15%~30%)。
WHO的最新資料也顯示,國(guó)內(nèi)住院患者的抗生素使用率高達(dá)80%,其中廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占50%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平。
資料【3】表明抗菌藥物不合理使用主要表現(xiàn)在:應(yīng)用抗菌藥物治療的患者,許多未做病原微生物檢查;無(wú)依據(jù)調(diào)整給藥方案,頻繁交換抗菌藥物;用法用量不當(dāng);預(yù)防用藥不當(dāng);聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng);高起點(diǎn)選用抗菌藥物;無(wú)指征用藥。
合理使用抗生素,控制細(xì)菌耐藥性已迫在眉睫。
但是處理抗生素耐藥性沒(méi)有一個(gè)單一的方法,需要多學(xué)科協(xié)助共同應(yīng)對(duì)。
1988年世界衛(wèi)生大會(huì)決議敦促各成員國(guó)家采取措施正確使用抗生素,制定了遏制抗生素耐藥性問(wèn)題的全球發(fā)展戰(zhàn)略,一般認(rèn)為下列措施值得注意【4】。
1抗生素耐藥性的預(yù)防與控制
1.1對(duì)使用抗生素建立規(guī)范的管理制度和體系,嚴(yán)格執(zhí)行和區(qū)分處方與非處方藥。
1.2禁止或限制在動(dòng)植物中使用抗生素或禁止動(dòng)植物使用人類應(yīng)用的抗生素。
1.3監(jiān)測(cè)抗生素耐藥性,提供耐藥性流行資料,為經(jīng)驗(yàn)性治療提供依據(jù)。
改進(jìn)實(shí)驗(yàn)室診斷,建立和開(kāi)展快速的病理診斷方法,提高治療質(zhì)量。
2抗菌治療策略
2.1建立臨床耐藥性概念臨床耐藥性與微生物學(xué)耐藥性不同,這是一個(gè)很重要但又被忽略或不予重視的問(wèn)題,但它關(guān)系到如何準(zhǔn)確選用抗生素及其治療結(jié)果。
臨床醫(yī)師憑經(jīng)驗(yàn)區(qū)別為敏感株感染或?yàn)槟退幹旮腥荆枰t(yī)師具有高深的理論基礎(chǔ)及豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),以及由此而建立的有關(guān)感染病學(xué)各種規(guī)范的嚴(yán)格執(zhí)行。
臨床耐藥性是一個(gè)復(fù)雜的概念,其中包括感染細(xì)菌的類型及其在人體中的感染部位,人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度,以及與之相互作用的患者免疫狀態(tài),由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結(jié)果或者經(jīng)驗(yàn)的判斷相一致。
了解和熟悉抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)知識(shí),有助于彌補(bǔ)臨床應(yīng)用中所掌握的知識(shí)不完全性。
2.2循環(huán)使用抗生素,限制使用某類抗生素如循環(huán)使用第三代或第四代頭孢菌素、酶抑制劑及碳青酶烯類抗生素等。
開(kāi)設(shè)限定性處方、在醫(yī)院不同科室使用特別處方或根據(jù)計(jì)算機(jī)篩選使用抗生素,以后再循環(huán)開(kāi)藥,使藥物交替使用。
美國(guó)一家教學(xué)醫(yī)院由于多年來(lái)堅(jiān)持抗生素循環(huán)使用,使第三代頭孢菌素一直保持了很好的療效。
2.3危重患者采用抗生素降價(jià)階梯治療方案開(kāi)始抗感染時(shí)選用廣譜、強(qiáng)效的抗生素,盡量覆蓋可能的致病菌,其后48~72h根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果再調(diào)整抗生素,以降價(jià)梯或縮窄抗生素治療。
一般感染者提倡足量、全程用藥的有效使用抗生素原則,如用量過(guò)小、療程短會(huì)無(wú)法達(dá)到所需的殺菌目的,乃至細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生。
3開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物
3.1根據(jù)細(xì)菌耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新藥。
3.2破壞耐藥基團(tuán)。
3.3開(kāi)發(fā)與應(yīng)用抗菌疫苗。
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