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癌性胸液中4種標(biāo)志物水平的檢測的價(jià)值和意義
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【摘要】 目的：探討癌性胸液中糖鏈抗原50(CA50)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、腺苷酸脫氨酶(ADA)和癌胚抗原(CEA)4種標(biāo)志物水平的檢測及臨床意義。方法：選取2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例，分別測定胸液中CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標(biāo)志物水平，分析4種標(biāo)記物對癌性胸液的診斷效率和聯(lián)合檢測診斷效率。結(jié)果：結(jié)核組、良性組4種標(biāo)記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);4種標(biāo)記物診斷惡性和非惡性胸腔積液的敏感度由高到低依次為TNF-α(87.50%)、CEA(75.00%)、CA50(68.75%)、ADA(50.00%)，特異度由高到低依次為CA50(97.82%)、CEA(95.65%)、TNF-α(95.65%)、ADA(45.65%)，診斷一致率由高到低依次為TNF-α(92.31%)、CEA(87.18%)、CA50(85.90%)、ADA(47.44%);4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%，特異度為97.82%，診斷一致率為78.21%。結(jié)論：CA50、CEA對癌性胸液診斷具有較高的特異度，TNF-α對癌性胸液診斷具有較高的敏感度，而ADA對于結(jié)核性胸液診斷具有較高的敏感度，臨床上應(yīng)該4種標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測，從而提高診斷準(zhǔn)確率。
【關(guān)鍵詞】 癌性胸液; 標(biāo)志物; 檢測
胸膜病變主要癥狀大多表現(xiàn)為胸腔積液，其產(chǎn)生的原因比較復(fù)雜，對胸腔積液良性與惡性的診斷對患者的治療和預(yù)后有著重要的臨床意義[1]。臨床上約有25%的胸腔積液是由惡性腫瘤引起的，其中以肺癌、乳腺癌和淋巴瘤為主，因而需要加強(qiáng)對癌性胸液的檢測，其中標(biāo)志物水平檢測有助于癌性胸液的鑒別診斷[2]。為了探討癌性胸液中CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標(biāo)志物水平的檢測及臨床意義，本文選取2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例作為研究對象進(jìn)行分析，結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
資料來源于2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例，按照胸液性質(zhì)分為三組，惡性組32例，均經(jīng)過纖支鏡組織活檢、CT和脫落細(xì)胞檢查確診，排除心衰、低蛋白血癥等引起的胸液，男18例，女14例，年齡16～79歲，平均(58.32±4.39)歲，其中肺癌20例，乳腺癌6例，淋巴癌4例，食道癌2例;結(jié)核組26例，均為結(jié)核性胸腔積液，男14例，女12例，年齡17～82歲，平均(59.45±6.27)歲;良性組20例，均經(jīng)過細(xì)菌學(xué)和生化檢查確診，男12例，女8例，年齡16～80歲，平均(58.22±5.29)歲，其中肺栓塞2例，低蛋白血癥4例，充血性心衰6例，化膿性胸膜炎8例。
1.2 檢測方法
78例患者均采用胸腔穿刺術(shù)抽取兩份胸腔積液(各5 ml)，一份及時(shí)送至病理科進(jìn)行脫落細(xì)胞檢測;另一份在3000 r/min下離心10 min，在-20 ℃下冷凍保存，其中CA50采用放射免疫法進(jìn)行檢測，試劑盒由北京科佳公司提供;TNF-α采用雙夾心酶鏈免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒由德國Genzyme公司提供;ADA采用酚鈉試劑顯色法檢測，試劑盒由武漢博士德公司提供;CEA采用ELISA檢測，試劑盒由美國Bell公司提供。
1.3 觀察指標(biāo)
敏感度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%，陽性預(yù)測值=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%，陰性預(yù)測值=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，診斷一致率=(真陽性人數(shù)+真陰性人數(shù))/總數(shù)×100%。其中CA50、TNF-α、ADA和CEA臨界值分別為12 kU/L、56 pg/ml、36 U/L、10 μg/L[3]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組癌性胸液陽性檢出率比較
結(jié)核組、良性組4種標(biāo)記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。
2.2 惡性和非惡性胸腔積液診斷效率比較
4種標(biāo)記物診斷惡性和非惡性胸腔積液的敏感度由高到低依次為TNF-α、CEA、CA50、ADA，特異度由高到低依次為CA50、CEA、TNF-α、ADA，診斷一致率由高到低依次為TNF-α、CEA、CA50、ADA，見表2。
表1 三組胸腔積液陽性檢出率比較 %
組別CA50陽性TNF-α陽性ADA陽性CEA陽性
惡性組(n=32)68.75(22/32)87.50(28/32)50.00(16/32)75.00(24/32)
結(jié)核組(n=26)0*7.69(2/26)*92.31(24/26)*3.85(1/26)*
良性組(n=20)5.00(1/20)*0(0/20)*5.00(1/20)*5.00(1/20)*
*與惡性組比較，P<0.05
2.3 癌性胸液4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測效率
4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%(16/32)，特異度為97.82%(45/46)，診斷一致率為78.21%(61/78)。
3 討論
腫瘤是嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一，近年來呈逐年增加的趨勢，但是在腫瘤早期和中期患者大都無特異性癥狀，在腫瘤的診斷中常常漏診，因而必須加強(qiáng)對腫瘤的早期診斷，從而改善患者的預(yù)后[4]。胸腔積液是腫瘤患者常見的癥狀，但是采用單項(xiàng)檢測診斷胸腔積液陽性率和特異性較低，因而需要加強(qiáng)胸液中標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，從而提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性。
CA50是一種唾液酸脂和唾液酸糖蛋白，在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織中的含量，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，糖基化酶被激活，細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而成為CA50標(biāo)志物，它作為一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，能夠用于檢測腫瘤的性質(zhì)[5]。相關(guān)研究表明，CA50可用于診斷CEA陰性的癌性胸液[6]。TNF-α是能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的一種物質(zhì)，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，大量研究證實(shí)，TNF-α診斷敏感度較高，特異度不高。ADA廣泛存在于人體肌肉、神經(jīng)組織中，在淋巴細(xì)胞中的含量較高，當(dāng)發(fā)生胸腔積液時(shí)，會刺激細(xì)胞免疫，使淋巴細(xì)胞明顯增加，因而胸液中ADA含量較高[7]，ADA對結(jié)核性胸膜炎的敏感度較高，可用于結(jié)核的診斷，而且ADA檢測方法較為簡單，檢測費(fèi)用也較低，因而可在基層醫(yī)院廣泛推廣。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)發(fā)生癌性胸腔積液時(shí)，腫瘤細(xì)胞會釋放出大量的CEA，使其進(jìn)入胸液中，從而胸液中CEA含量較高。
相關(guān)研究表明，CEA在惡性腫瘤早期含量明顯升高，而且胸液中含量明顯高于血清，這可能是因?yàn)镃EA分子量較大，在閉合胸膜腔中產(chǎn)生后不容易進(jìn)入血液循環(huán)中[8-10]。
本研究結(jié)果顯示，結(jié)核組、良性組4種標(biāo)記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);惡性和非惡性胸腔積液比較，4種標(biāo)記物診斷敏感度由高到低依次為TNF-α(87.50%)、CEA(75.00%)、CA50(68.75%)、ADA(50.00%)，特異度由高到低依次為CA50(97.82%)、CEA(95.65%)、TNF-α(95.65%)、ADA(45.65%)，診斷一致率由高到低依次為TNF-α(92.31%)、CEA(87.18%)、CA50(85.90%)、ADA(47.44%);4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%，特異度為97.82%，診斷一致率為78.21%。這充分說明CA50、CEA對癌性胸液診斷具有較高的特異度，TNF-α對癌性胸液診斷具有較高的敏感度，而ADA對于結(jié)核性胸液診斷具有較高的敏感度，因而采用聯(lián)合檢測診斷效率更佳。
綜上所述，聯(lián)合檢測癌性胸液中標(biāo)志物水平比單項(xiàng)檢測診斷效率更高，在臨床上可對CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測，4種標(biāo)志物可作為相互補(bǔ)充手段，從而提高惡性腫瘤診斷準(zhǔn)確率。
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